---
title: "Делирий и острая спутанность сознания — профилактика, лечение и прогно"
tags:
  - детствосдвг
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ"
hub: "[[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]"
---

# Делирий и острая спутанность сознания — профилактика, лечение и прогно


> **Раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Джозеф Фрэнсис-младший, MD, MPH Редакторы разделов:Майкл Дж. Аминофф, доктор медицины, доктор наукКеннет Э. Шмадер, доктор медицины Заместитель редактора:Джанет Л. Уилтердинк, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Делирий — это острое состояние замешательства, характеризующееся изменением сознания с уменьшением способности концентрироваться, поддерживать или переключать внимание. Это приводит к когнитивному или перцептивному нарушению, которое не лучше объясняется предшествующей, установленной или развивающейся деменцией. Делирий развивается в течение короткого времени (обычно от нескольких часов до дней) и склонен колебаться в течение дня. Делирий обычно вызывается медицинским состоянием, опьянением веществами или побочным эффектом медикаментов.

Некоторые считают делирий специфическим типом состояния замешательства, который характеризуется повышенной бдительностью вместе с психомоторной и автономной гиперактивностью и проявляется как возбуждение, дрожь и галлюцинации. Однако в этом обсуждении термин «делирий» будет использоваться как синоним «острого состояния путаницы» и включать состояния, характеризующиеся сонливостью и снижением возбуждения, так называемым «гипоактивным делирием».

Лечение делирия основывается в первую очередь на экспертных консенсусах и наблюдательных исследованиях, а также лишь на небольшом числе контролируемых клинических испытаний, которые трудно проводить у пациентов с когнитивными нарушениями. Преобладание доказательств наиболее убедительно для первичной профилактики делирия с использованием нефармакологических, многокомпонентных подходов, ориентированных на пациентов из группы высокого риска [1-3]. Профилактика и терапия делирия основаны на следующих принципах:

●Избегание факторов, известных как вызывающие или усугубляющие делирий, таких как несколько лекарств, обезвоживание, иммобилизация, сенсорные нарушения и нарушение цикла сна и бодрствования

●Выявление и лечение основного острого заболевания

●Предоставление поддерживающей и восстановительной помощи для предотвращения дальнейшего физического и когнитивного ухудшения

●При необходимости контролировать опасные и сильно разрушительные действия с помощью низкодозированных краткодействующих фармакологических препаратов для выполнения первых трёх шагов

Здесь будет рассмотрена профилактика, лечение и прогноз делирия. Определение, эпидемиология, патогенез, клинические особенности и диагностика делирия обсуждаются отдельно. (См.  «Делирий: оценка и диагностика».)

ПРОФИЛАКТИКА —

Ни одно вмешательство или группа вмешательств не способны надёжно предотвращать делирий; Однако многокомпонентные, нефармакологические вмешательства, регулирующие многие модифицируемые факторы риска, по-видимому, снижают заболеваемость делирия [3,4].

Модифицирующие факторы риска — Выявлено множество факторов, вызывающих или способствующих делирию у пациентов с группой риска.

Примеры вмешательств, направленных на снижение факторов риска делирия, включают:

●**Протоколы ориентации** — Установка часов, календарей, окон с внешним видом и вербальное переориентация пациентов может уменьшить путаницу, возникающую при дезориентации в незнакомых условиях.

●**Когнитивная стимуляция** – Пациенты с когнитивными нарушениями, в частности, могут получить пользу от активности, например, регулярных визитов семьи и друзей. В то же время следует избегать сенсорной чрезмерной стимуляции, особенно ночью.

●**Облегчение физиологического сна **– Уход за сестрой и медицинские процедуры, включая введение медикаментов, следует избегать во время сна по возможности [5]. Ночной шум следует снизить. Одно рандомизированное исследование показало, что использование берушей ночью связано с более низкой частотой спутаности сознания у пациентов отделения интенсивной терапии (ICU) [6].

●**Ранняя мобилизация и минимизированное использование физических ограничений для пациентов с ограниченной подвижностью** – Одно исследование на тяжело больных с механической вентиляционной вентиляцией показало, что раннее применение физиотерапии и эрготерапии вместе с последующим прерыванием использования седативных средств связано с меньшим числом дней в больнице с делирием [7].

● **Зрительные и слуховые аппараты для пациентов с этими нарушениями**

●**Избегание и/или мониторинг употребления проблемных препаратов** – Лекарства часто связаны с вызовом делирия, особенно у уже находящихся в группе риска (таблица 1).

В частности, часто упоминаются бензодиазепины. В одном из систематических обзоров авторы пришли к выводу, что бензодиазепины следует избегать у пациентов с высоким риском, а при назначении опиоидов, дигидропиридинов и антигистаминных препаратов следует проявлять осторожность [8].

В одном крупном кластерно-рандомизированном контрольном исследовании, проведённом в домах престарелых, внедрение компьютеризированной системы для выявления применения проблемных препаратов и запуска обзора медикаментов было связано с более низкой частотой делирия (HR = 0,42) [9].

●**Избегание и лечение медицинских осложнений** – Известно, что ряд медицинских состояний вызывает или усугубляет делирий; С ними следует управлять агрессивно и по возможности их предотвращать.

Некоторые исследования были сосредоточены именно на ранней репродукции объема у пациентов с делирием. Хотя одно небольшое исследование не показало пользы для ведения гидратации при заболевании делирия в учреждениях длительного ухода, небольшое количество пациентов (98) и короткий период вмешательства (четыре недели) ограничили возможности этого исследования доказать эффективность [10].

Гипоксемия и инфекции — другие распространённые осложнения в условиях высокого риска и в пациентах. Они могут способствовать развитию делирия и должны активно контролироваться и лечиться при выявлении. Интервенционная программа, проведённая командой гериатрических консультантов, с акцентом на предотвращение медицинских осложнений, достигла треть снижения частоты делирия среди 126 пожилых пациентов, перенесших операцию на бедре [11].

●**Управление болью** – Боль может быть значительным фактором риска делирия. По возможности следует применять неопиоидные препараты, так как они менее склонны к усугублению делирия. Клиницисты должны балансировать между преимуществами использования опиоидов для лечения сильной боли и возможностью развития делирия, связанного с опиоидами. Нефармакологические вмешательства привлекательны в таких условиях. В одном исследовании блокада компартмента фасции подвздошной фасции после операции на бедре была связана с уменьшением частоты послеоперационного делирия у пациентов среднего риска, но не у пациентов с высоким риском [12].

Исследования у пациентов, проходящих операцию, показывают, что превентивное лечение боли может снизить частоту делирия. В одном исследовании 58 пожилых пациентов введение кетамина (вводящегося в виде одной дозы при введении анестезии для кардиохирургии) было связано с более низким уровнем послеоперационного делирия (3 против 31 процента) [13]. Однако делать обобщённые рекомендации на основе таких исследований сложно из-за малого размера выборки, непоследовательного использования нефармакологических вмешательств и отсутствия информации о долгосрочных результатах [14]. Кетамин, по-видимому, не более полезен для профилактики послеоперационного делирия, как обсуждается в следующем разделе.

Определённые классы опиоидов, вероятно, лучше избегать у пожилых пациентов и других людей, склонных к делирию. В частности, меперидин в нескольких проспективных исследованиях показал повышение риска делирия [15-17].

Пациенты с раком с терминальным делирием и болью могут получить выгоду от перехода с короткодействующих опиоидов на препараты длительного действия, такие как метадон [18]. Клиницистам также следует учитывать возможность того, что гипералгезия, вызванная опиоидами, может вызывать прорывную боль, и рассмотреть возможность использования неопиоидной анальгезии для контроля боли. (См.  раздел «Профилактика и лечение побочных эффектов у пациентов, принимающих опиоиды при хронической боли», раздел «Гипералгезия, вызванная опиоидами».)

Использование медсестринских протоколов для лучшего контроля боли показало снижение тяжести и продолжительности, но не частоты делирия [19].

В одном исследовании многокомпонентное вмешательство использовало стандартизированные протоколы для скрининга и контроля шести факторов риска делирия у 852 госпитализированных пациентов в возрасте 70 лет и старше: когнитивные нарушения, недосыпание, неподвижность, нарушение зрения, нарушение слуха и обезвоживание [20]. Вмешательства, подобные перечисленным выше, были нацелены на выявленные факторы риска. Эта программа привела к значительному снижению числа эпизодов делирия по сравнению с обычным лечением (62 против 90) и общего числа дней с делирием (105 против 161); Не повлияло на тяжесть делирия или частоту рецидивов. Исследователи с тех пор сообщили, что общественные больницы смогли успешно реализовать эту программу при выделении ресурсов руководством больницы и соответствующей адаптации протоколов к местным потребностям [21]. Последующие рандомизированные исследования подтвердили, что такие многокомпонентные вмешательства могут снизить частоту делирия и/или связанных осложнений [3,22-24].

Лекарства для профилактики делирия — Имеющиеся данные не подтверждают использование медикаментов для профилактики делирия в условиях высокого риска, таких как неотложная помощь, интенсивная терапия, кардиохирургия или другие послеоперационные процедуры [25-28]. Исследователи продолжают изучать потенциальную пользу ингибиторов холинэстеразы, антипсихотических препаратов и других:

●Ингибиторы холинэстеразы (например, ривастигимин, донепезил) были предложены как средство предотвращения делирия у отдельных пациентов и в условиях высокого риска (например, у пожилых пациентов с деменцией или без, в послеоперационных и постинсультных условиях) [29,30]. Однако клинические испытания не показали снижения распространённости или частоты делирия, а побочные эффекты были более выраженными у пациентов, принимающих эти препараты [30-34].

●Антипсихотические препараты, применяемые профилактически и в низких дозах, изучались в послеоперационных и критических условиях и были связаны с непоследовательными и, в лучшем случае, умеренными преимуществами в частоте, тяжести и длительности делирия [35-41]. В одном из этих исследований лечение было связано с повышенной тяжестью и более длительной продолжительностью делирия [40]. Систематический обзор и метаанализ шести исследований 2013 года показали, что такое лечение снижает заболеваемость делирия, но не снижает его тяжесть или длительность; также не снизилась частота связанных с этим побочных явлений [38]. В этом анализе антипсихотики второго поколения оказались более полезными по сравнению с галоперидолом.

● Введение дексмедетомидина изучалось в лечении и профилактике делирия в послеоперационной и критической терапии с неоднозначными результатами. В одном рандомизированном исследовании низкодозовый дексмедетомидин (0,1 мкг/кг в час, введённый в первые 32 часа после операции) был связан с более низкой частотой послеоперационного делирия (9 против 23 процентов; OR 0,35, 95% ДИ 0,22-0,54). Некоторые, но не все исследования показали схожие результаты [42-44]. Побочные эффекты дексмедетомидина включают дозозависимую брадикардию и гипотензию [45-47].

● Габапентин в пилотном исследовании снизил частоту послеоперационного делирия, возможно, за счёт уменьшения боли и введения опиоидов [48].

●Мелатонин показал нестабильную эффективность в профилактике делирия. В двух небольших исследованиях у пожилых стационарных пациентов (67 145 пациентов) с медицинскими заболеваниями агонисты мелатонина — рамельтеон и мелатонин — оказались связаны с более низкой частотой делирия [49,50]. Предоперационное введение мелатонина было установлено в снижении частоты послеоперационного делирия в рандомизированном исследовании 222 пациентов, перенесших операцию на бедре [51]. В отличие от этого, в более крупном исследовании с 452 пациентами с острым переломом бедра применение мелатонина не было результата [52].

●Обезболивающие для контроля боли могут снизить частоту или тяжесть делирия, как обсуждалось в разделе выше. Однако их не следует использовать без выбора. Хотя профилактическое применение кетамина для предотвращения боли связано с уменьшением частоты послеоперационного делирия, как описано в разделе выше, рандомизированное исследование с участием широкой группы пациентов, проходящих через различные операции, не выявило различий в частоте делирия между группами кетамина и плацебо [53]. Негативные переживания, такие как галлюцинации и кошмары, были чаще у пациентов, принимающих кетамин.

МЕНЕДЖМЕНТ —

Принципы, лежащие в основе управления делирием, обобщены в алгоритме (алгоритм 1). Алгоритм включает два пути, которые следуют одновременно: один для управления нарушением поведения, другой — для поиска и лечения основного медицинского расстройства. Важное предупреждение — симптомы делирия могут длиться и продолжаться на многие недели после устранения основных причин и факторов риска.

Лечение сопутствующих заболеваний — практически любое медицинское состояние может вызвать делирий у восприимчивого пациента; часто встречаются многочисленные сопутствующие состояния [54]. Когда выявляется основное острое заболевание, вызывающее делирий, направлена специальная терапия именно на это состояние. (См.  раздел «Острая токсично-метаболическая энцефалопатия у взрослых», раздел «Специфические этиологии».)

Наиболее часто отмечаемые состояния в проспективных исследованиях делирия включают:

●Метаболическая энцефалопатия — к ним относятся следующие аспекты, которые подробно обсуждаются отдельно. (См.  "Острая токсично-метаболическая энцефалопатия у взрослых".)

•Нарушения жидкости и электролитов (обезвоживание, гипонатриемия/гипернатриемия, гипо/гиперкальциемия)

•Инфекции (сепсис, мочевыводящие пути, дыхательные пути, кожа и мягкие ткани)

•Органная недостаточность (уремия, печеночная недостаточность, гипоксемия/гиперкарбия)

•Гипогликемия

●Токсичность лекарств – Токсичность лекарств вызывает или способствует примерно 30 процентам всех случаев делирия (таблица 1) [55]. Клиницисты должны понимать, что делирий может возникать даже при «терапевтических» уровнях таких препаратов, как дигоксин или литий, особенно у пациентов из группы риска.

Некоторые острые синдромы лекарственного отравления можно быстро лечить соответствующим антидотом. (См.  «Общий подход к отравлению наркотиками у взрослых».)

●Отмена алкоголя и седативных средств — Лечение алкогольной отмены обсуждается отдельно. (См.  раздел «Управление умеренными и тяжёлыми синдромами отмены алкоголя», раздел «Управление».)

Хотя энцефалопатия Вернике встречается нечасто, у многих пожилых госпитализированных пациентов имеются биохимические признаки дефицита тиамина [56]. Кроме того, хронический алкоголизм часто трудно обнаружить в этой группе, а симптомы персистирующего алкогольного делирия могут быть трудноразличимы от энцефалопатии Вернике [57]. Прием тиамина недорогой и практически безопасен; Он должен предоставляться всем госпитализированным пациентам с признаками дефицита питательных веществ. (См.  «Энцефалопатия Вернике».)

Поддерживающая медицинская помощь — Пациент в бреду подвержен риску осложнений, связанных с неподвижностью и спутанностью сознания, что приводит к высокой частоте необратимого ухудшения функции.

Долгое время считалось, что исход делирия можно улучшить за счёт более раннего выявления заболевания и комплексного вмешательства для лечения основных причин и предотвращения последующих осложнений, таких как неподвижность, аспирация и повреждения кожи. К сожалению, контролируемых исследований очень мало. Одно исследование показало, что раннее выявление и комплексная гериатрическая консультация у пациентов с установленным делирием мало повлияли на продолжительность пребывания, функциональный исход или выживаемость [58]; другое выяснило, что многокомпонентные вмешательства сокращают продолжительность делирия, но не влияют на смертность или использование домов престарелых [59]. Более убедительные доказательства подтверждают использование этих междисциплинарных усилий для профилактики бреда. (См. выше раздел «Изменение факторов риска ».)

Тем не менее, междисциплинарный подход к делирию должен быть сосредоточен на поддержании достаточной гидратации и питания, улучшении подвижности и подвижности, лечении боли и дискомфорта, предотвращении разрушения кожи, уменьшении недержания (наблюдается у более половины пациентов с делирием) и минимизации риска аспирационного пневмонита.

Этот командный подход также должен включать членов семьи или других опекунов, которые могут чувствовать страх или истощение; Делирий может стать «последней каплей» для тех, кто ухаживал за человеком с деменцией. Ресурсы для опекуны должны быть реалистично оценены.

Поскольку делирий может полностью пройти через несколько недель или месяцев, лечение часто распространяется на подострые состояния [60,61]. Передача ухода в новые учреждения — это периоды особенно уязвимых для пожилых пациентов, и важно эффективно передавать информацию о психическом состоянии принимающей медицинской команде [62].

Управление раздражением — Управление разрушительным поведением, особенно возбуждением и боевым поведением, является сложным аспектом терапии делириума. Этот гиперактивный делирий встречается реже у пожилых пациентов и, когда возникает, чередуется периодами гипоактивного делирия, что может быть менее заметно для клинического персонала [63]. Периоды деструктивного и гиперактивного поведения подвергают пациента риску падений, отклонения или случайного удаления внутривенных катетеров и трубок для кормления.

Когда делирий проявляется возбуждением, иногда требуется контроль симптомов для предотвращения вреда или для оценки и лечения. Хотя нефармакологические вмешательства должны быть основой лечения, в таких случаях может быть оправдано осторожное испытание психотропных препаратов. К сожалению, данных для лечения ограничено, поскольку имеющиеся исследования имеют значительные методологические ограничения [26,27]. Также было замечено, что использование психотропных препаратов для контроля делириума более сильно коррелирует с дистрессом опекунов, чем с реальной тяжестью симптомов делирия [64].

Нефармакологические вмешательства — Лёгкая путаница и возбуждение могут реагировать на межличностные и экологические манипуляции. Больничная среда, характеризующаяся высоким уровнем окружающей среды, плохим освещением, отсутствием окон, частыми сменами палат и использованием сдержанности, часто способствует усугублению путаницы. Специальные отделения, которые решают эти проблемы, улучшили функциональные результаты госпитализации у таких слабых пациентов [65]. Частые поддержки, прикосновения и вербальная ориентация могут уменьшить нарушающее поведение; Предпочтительнее использовать членов семьи или других знакомых лиц, но также могут использоваться профессиональные няни для эффекта. Бредовые и галлюцинации не должны ни одобрять, ни оспариваться. Другие конкретные вмешательства обсуждаются выше. (См. выше раздел «Изменение факторов риска ».)

Физические ограничения следует применять только в крайнем случае, если вообще применяются, так как они часто усиливают возбуждение и вызывают дополнительные проблемы, такие как потеря подвижности, пролежни, аспирация и длительный бред. В одном исследовании применение ограничений у пациентов в стационарном отделении было связано с втроекратным увеличением вероятности персистирующего делирия во время выписки из больницы [66]. Альтернативы использованию ограничений, такие как постоянное наблюдение (желательно знакомым пациенту, например, членом семьи), могут быть более эффективными.

Антипсихотические препараты — При необходимости антипсихотические препараты обычно применяются для лечения сильного возбуждения у пациентов с делирием, поскольку эти симптомы связаны с самоповреждением, а эффективных альтернатив нет. В настоящее время ни один препарат не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения делириума, поэтому использование этих препаратов не соответствует указаниям.

На основе ограниченных данных мы рекомендуем использовать низкодозовый галоперидол (0,5–1 мг **) по мере необходимости** для контроля умеренного и тяжёлого возбуждения или психотических симптомов, до максимальной дозы 5 мг в день. Непрерывное или профилактическое дозирование **не** рекомендуется. Более высокие дозы могут применяться в тщательно контролируемых условиях (отделение интенсивной терапии [ICU]), где цели и потребности в седации различаются (см  . «Седативно-обезболивающая терапия у взрослых с вентиляторами: свойства медикаментов, схемы дозировки и побочные эффекты»). Галоперидол может вводиться внутрь, внутримышечно (IM) или внутривенно. Начало действия может происходить уже через 5–20 мильНатт после внутривенного введения или более длительно внутривенным или пероральным путём. Немедленного ответа не ожидается. Внутривенный галоперидол связан с клинически значимым продлением QT, требующим дополнительных мер предосторожности при его применении. (См.  «Приобретённый синдром длинного QT: определения, патофизиология и причины».)

Мы рекомендуем использовать антипсихотические препараты только краткосрочно, так как эти препараты связаны с более высоким риском смертности и, возможно, инсульта при применении у пациентов с деменцией [67]. (См.  «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции».)

Данные, подтверждающие использование антипсихотических средств для управления делирием, ограничены [26,68,69]. В одном из крупнейших рандомизированных исследований 1183 пациента с делирием в отделении интенсивной терапии получали дважды в день галоперидол, зипрасидон или плацебо; дозы корректировались в зависимости от прохождения симптомов или развития побочных эффектов [70]. Результаты (медианные дни жизни без делирия или комы) были схожи между группами пациентов. Ограничения данного исследования включают включение как гипоактивного, так и гиперактивного делирия, а также то, что основной конечной целью была продолжительность делирия, а не контроль возбуждения, что является обычным признаком для этих препаратов. Кроме того, все пациенты проходили многокомпонентное нефармакологическое вмешательство, что могло способствовать общему снижению уровня делирия и способности выявлять различия, связанные с медицинским лечением. Другие более мелкие исследования предполагали, что эти препараты могут уменьшать тяжесть эпизодов делирия [35,71,72], но в целом доказательства в пользу применения фармакологических препаратов остаются неубедительными [28].

Из-за более длительного клинического опыта с галоперидолом он остаётся стандартной терапией в данной среде [73]. Новые атипичные антипсихотические препараты — кветиапин, рисперидон, зипразидон и оланзапин — имеют меньше побочных эффектов в других клинических условиях, и в небольших исследованиях они оказывают схожую эффективность с галоперидолом [74-76]. Мета-анализ трёх небольших исследований, сравнивавших галоперидол с рисперидоном и оланзапином, показал, что эти три препарата были одинаково эффективны при лечении делириума [77]. Небольшое клиническое исследование сравнивало увеличение доз кветиапина с плацебо в качестве дополнительного лечения к галоперидолу при необходимости у 36 пациентов в отделении интенсивной терапии с делирием [78]. Кветиапин был связан с более короткой продолжительностью делирия, снижением возбуждения и более высокой частотой выписки на дом после госпитализации. В отличие от этого, рандомизированное исследование, сравнивающее галоперидол, зипразидон и плацебо у пациентов в отделениях интенсивной терапии, показало, что активное лечение не улучшает результаты при измерении по количеству дней жизни без изменённого психического состояния или частоте побочных событий [69].

Экстрапирамидальные побочные эффекты выше у пациентов, получавших высокие дозы галоперидола (>4,5 мг в день), но были схожи и у пациентов, получавших низкодозированные галоперидол, оланзапин и рисперидон в одном исследовании [77,79]; В целом галоперидол следует избегать в пользу атипичных антипсихотиков у пациентов с паркинсонизмом. Седация и гипотензия также могут возникать как побочный эффект этих препаратов [78]. (См.  «Прогноз и лечение деменции телами Леви» и  «Управление немоторными симптомами при болезни Паркинсона».)

Бензодиазепины — Бензодиазепины играют ограниченную роль в лечении делирия; Они в первую очередь показаны в случаях отмены седативных препаратов и алкоголя или когда антипсихотические препараты противопоказаны. Опросы практикующих клиницистов показывают, что бензодиазепины чрезмерно назначаются пациентам с делирием [80]. (См.  «Седативно-анальгезия у взрослых с вентиляционной вентиляцией: стратегии управления, отбор агентов, мониторинг и отмена».)

Бензодиазепины (например, лоразепам 0,5–1 мг) начинают действовать быстрее (через пять минут после парентерального введения), чем антипсихотики, но могут усугублять путаницу и седацию [71]. В проспективном исследовании пациентов отделений интенсивной терапии лоразепам был независимым фактором риска развития делирия, увеличивая риск примерно на 20 процентов [81]. Систематический обзор использования бензодиазепинов при делирии выявил два исследования, сравнивающих бензодиазепин с антипсихотическими препаратами; Одно исследование не выявило преимуществ, другое — снизило эффективность бензодиазепинов по сравнению с антипсихотиками [82]. В двух рандомизированных исследованиях седативного лечения у пациентов с механической вентиляцией интенсивной терапии бензодиазепин мидазолам был связан с значительно большим делирием по сравнению с лечением дексмедетомидином (77 против 54 процентов) [83], при этом схожие результаты наблюдались при лоразепале и дексмедетомидине [84].

Ингибиторы холинэстеразы — ингибиторы холинэстеразы не играют роли в лечении или управлении симптомами делирия.

Рандомизированное клиническое исследование сравнивало ривастигмин с плацебо у 104 госпитализированных пациентов интенсивной терапии с делирием, которым также был назначен галоперидол. Исследование было досрочно прекращено из-за более высокой смертности в группе ривастигиминов (22 против 8 процентов) [85]. Медианная продолжительность делирия также была длиннее в группе ривастигиминов (5 против 3 дней, p = 0,06). Ингибиторы холинэстеразы также не способствуют профилактике делирия. (См. раздел «Профилактика » выше.)

Другие седативные средства — Другие седативные средства (например, дексмедетомидин, пропофол, а также бензодиазепины и антипсихотики) часто применяются в интенсивной терапии для управления тревогой и болью, а также делирием, и иногда считаются способствующими развитию делирия и управления возбуждением. Отбор и управление этими агентами обсуждаются отдельно. (См.  «Седативно-анальгезия у взрослых с ИВЛ: стратегии управления, выбор, мониторинг и отмена » и  «Седативно-анальгезия у взрослых с вентиляционной вентиляцией: медикаментозное лечениеоперации, схемы дозировки и побочные эффекты».)

Управление болью — В соответствующей ситуации (послеоперационный, после травмы) следует учитывать роль боли как фактора делирия и возбуждения, а также предоставлять обезболивание. Как уже обсуждалось выше, терапии для уменьшения боли следует применять с осторожностью, так как они также могут способствовать развитию бреда. (См. выше раздел «Изменение факторов риска ».)

В одном рандомизированном исследовании с участием 53 пациентов после кардиохирургии те, кто получал морфин (5 мг внутривенно) улучшили возбуждение быстрее и с меньшей вероятностью нуждались в дополнительных седативных средствах, чем те, кому вводили галоперидол (5 мг внутривенно) [86]. Другие результаты не оценивались.

Гипоактивный делирий — В целом симптоматическое лечение не применяется при гипоактивном делирии.

Одно исследование показало, что у пациентов с гипоактивным делирием реакция на лечение галоперидола похожая реакция, как и у тех, кто был возбуждён [87]. Другие случаи и одна серия неконтролируемых случаев указывают на то, что лечение стимулятором метилфенидатом может быть связано с улучшением бодрости и когнитивных способностей [88-90]. Однако при отсутствии более убедительных доказательств психостимуляторы, такие как метилфенидат или модафинил , не могут рекомендовать для лечения гипоактивного делирия из-за потенциального риска вызвать возбуждение или усугубление психотических симптомов [91].

Терминальный делирий — делирий часто встречается в паллиативных учреждениях и вызывает значительный стресс у членов семьи и друзей [92]. Основные причины часто многофакторны, но до 50 процентов эпизодов обратимы, особенно если основной причиной является обезвоживание или медикаментозное лечение [93,94].

Гиперактивные и гипоактивные проявления терминального делирия обе распространены; Первое может потребовать лечения антипсихотиками, обычно галоперидолами, как описано выше [95,96]. В условиях тяжёлого претерминального дискомфорта пациента в качестве потенциальной альтернативы предлагается паллиативная седация с использованием краткодействующих титрируемых бензодиазепинов, таких как мидазолам [97]. Однако рутинное применение таких препаратов при делирии в конце жизни не оправдано. Многоцентричное, двойное слепое, рандомизированное исследование рисперидона, галоперидола и плацебо среди пациентов, получающих паллиативную помощь в хосписах или больницах, показало, что у пациентов в группе плацебо было меньше тревожных симптомов делирия и лучшая общая выживаемость [98]. (См. «Антипсихотические препараты » выше.)

В одной небольшой серии случаев метадон оказался эффективен как при рефрактерной боли, так и при терминальном делирии, когда антипсихотические препараты не применялись [18]. Седация мидазоламом также описывается как терапевтический вариант в этой ситуации [99,100]. (См.  раздел «Обзор управления распространёнными неболевыми симптомами в паллиативной помощи», раздел «Паллиативная седация».)

Этические соображения — лечение пациентов с делирием осложняется критическим характером их заболевания и снижением способности принимать решения. Доктрина «подразумеваемого согласия» позволяет экстренное лечение пациентов с делирием для стабилизации опасного для жизни процесса [101]. Однако важно документировать оценку когнитивных способностей и способности принимать решения. Текущая практика оставляет значительный потенциал для улучшения. Например, в проспективном исследовании 173 медицинских и хирургических процедур, проведённых у пациентов с делирием в университетской больнице, исследователи не обнаружили задокументированных оценок компетентности или способности принимать решения, когнитивные оценки были задокументированы только в 4 процентах случаев [102]. Информированное согласие не было зафиксировано в 19 процентах процедур, а суррогатные матери использовались только в 20 процентах.

Опора на подразумеваемое согласие или заменённое суждение в случаях делирия создаёт другие трудности, поскольку клиницисты и представители не всегда принимают те же решения, что и пациенты. Необходимо приложить все усилия, чтобы определить собственные предпочтения пациента в лечении и не предполагать, что способность принимать решения — это «всё или отсутствует». В некоторых случаях, например, психофармакологическое лечение делириума может восстановить достаточную умственную способность для обсуждения предпочитаний в лечении [103]. Кроме того, поскольку делирий обычно колеблется по степени тяжести, могут быть периоды ясности, когда обсуждаются предпочтения в лечении.

РЕЗУЛЬТАТЫ —

Делирий оказывает огромное влияние на здоровье пожилых людей. Пациенты с делирием испытывают длительное госпитализацию, снижение функциональных и когнитивных функций, более высокую смертность и повышенный риск госпитализации, даже после корректировки исходных различий в возрасте, сопутствующих заболеваниях или деменции [104-112].

Смертность — Смертность, связанная с делирием, высока. В отчёте объединённых результатов нескольких исследований оценивалась смертность за один и шесть месяцев в 14 и 22 процента соответственно, что примерно вдвое выше, чем у пациентов без делирия [113]. Эти результаты, вероятно, частично связаны с наличием сопутствующей деменции и тяжёлых физических заболеваний (например, сепсиса). Однако проспективные наблюдательные исследования, скорректированные с учётом деменции и других потенциальных факторов, всё же показали, что делирий является независимым маркером смертности через 6 или 12 месяцев после госпитализации [104 114-117].

Исследования также обнаружили связь между продолжительностью делирия и смертностью [118,119]. В одном исследовании затяжный делирий (то есть стойкие симптомы спутанности сознания через шесть месяцев) был связан с увеличением смертности в течение одного года по сравнению с теми, у кого симптомы проходили быстрее, независимо от того, имела ли у пациентов также подлежащая деменция [117].

Стойкая когнитивная дисфункция — признаки делирия могут сохраняться 12 месяцев и дольше, особенно у людей с подлежащей деменцией [120].

Одно долгосрочное исследование показало, что спустя два года только треть пациентов с делирием всё ещё жили независимо в сообществе [121]. Ещё одно проспективное исследование 225 пациентовПосле операции на сердце было установлено, что у тех, кто испытывал делирий, через шесть месяцев чаще наблюдалось устойчивое падение баллов по мини-психическому обследованию (MMSE) по сравнению с теми, кто не страдал делирием (40 против 24 процентов); через 12 месяцев различия не были статистически значимыми (31 против 20 процентов, p = 0,055) [122]. В исследовании 821 пациента, поступивших в медицинскую или хирургическую интенсивную терапию, продолжительность делирия была связана с ухудшением когнитивных функций в 3 и 12 месяцах. В то время как только у 6 процентов были когнитивные нарушения на начальном этапе, в 12 месяцев у 34 процентов наблюдались дефициты, схожие с пациентами с умеренной черепно-мозговой травмой [123]. Другие исследования показали, что пациенты с делирием чаще имеют долгосрочные когнитивные проблемы, чем госпитализированные пациенты, не страдающие от делирия [124]. Таким образом, хотя делирий считается потенциально обратимым, нарушения могут быть длительными и, возможно, постоянными, особенно у слабых, пожилых пациентов.

Эпизоды делирия во время госпитализации негативно влияют на ход заболевания у пациентов с болезнью Альцгеймера (АД). Из 263 участников реестра пациентов Центра исследований болезни Альцгеймера Массачусетса, переживших госпитализацию, 56 процентов развили делирий во время госпитализации. Хотя у пациентов с делирием и без АД были схожи темпы когнитивного снижения до госпитализации, после госпитализации ухудшение происходило вдвое быстрее в год после госпитализации по сравнению с пациентами без делирия. Более высокий уровень когнитивного снижения был заметен до пяти лет после пребывания в больнице [125,126]. Пациенты с ХХ, испытывавшие делирий, также имели повышенный риск смерти и госпитализации [110].

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: делирий и состояния путаницы у пожилых людей».)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.)

●Тема основ (см. «Обучение пациентов: Делирий (Основы)»)

●Тема «За пределами основ» (см. «Обучение пациентов: делирий (за пределами основ)»)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Профилактика** — эффективные меры по предотвращению делирия включают, по возможности, избегание факторов, известных как вызывающие или усугубляющие делирий; протоколы ориентации; модификации окружающей среды и нефармакологические средства для сна; раннюю мобилизацию и минимизацию использования физических ограничений; а также зрительные и слуховые аппараты. (См. раздел «Профилактика » выше.)

Профилактические препараты (ингибиторы холинэстеразы, кетамин, антипсихотики) не были окончательно доказаны как предотвратить делирий. (См. раздел «Профилактика » выше.)

●**Лечение** – Прием тиамина должен рассматриваться у всех пациентов с делирием. (См. выше раздел «Лечение сопутствующих заболеваний ».)

Когда выявляется основное острое заболевание, вызывающее делирий, направлена специальная терапия именно на это состояние как наиболее эффективный способ обратить делирий. (См. выше раздел «Лечение сопутствующих заболеваний ».)

Частые поддержки, прикосновения и вербальная ориентация со стороны знакомых людей могут уменьшить нарушающее поведение. (См. выше раздел «Нефармакологические вмешательства ».)

Осторожное испытание психотропных препаратов следует резервировать для лечения тяжелой возбуждения или психоза с потенциальным вредом. В этой ситуации мы рекомендуем использовать низкодозовый галоперидол (0,5–1 мг перорально [PO] или внутримышечно [IM]) (Grade 2C). Другие антипсихотические средства (кветиапин, рисперидон, зипрасидон, оланзапин) являются разумными альтернативами. (См. «Антипсихотические препараты » выше.)

•Галоперидол связан с низкой частотой седации и гипотензии.

• Галоперидол следует избегать у пациентов с подлежащим паркинсонизмом, для которых предпочтительнее использовать атипичные антипсихотики (например, кветиапин).

•Рекомендуется краткосрочное применение антипсихотических препаратов.

•Клиницисты должны распознавать, когда стресс опекуна, а не уменьшение тяжести или длительности делирия, часто является мотивирующим фактором при принятии решения о назначении психотропных препаратов.

● **Вмешательства для избегания** – Физические ограничения следует применять только в крайнем случае, если вообще применяются, так как они часто усиливают возбуждение и вызывают дополнительные проблемы, такие как потеря подвижности, пролежни, аспирация и длительный бред. (См. выше раздел «Нефармакологические вмешательства».)

Бензодиазепины следует избегать у пациентов с делирием или находящейся в группе риска развития, за исключением случаев отмены седативных препаратов и алкоголя или когда антипсихотические препараты противопоказаны. (См. «Бензодиазепины » выше.)

Ингибиторы холинэстеразы неэффективны в профилактике или лечении симптомов делирия и часто вызывают нежелательные побочные эффекты. (См. выше «ингибиторы холинэстеразы ».)

●**Прогноз** – Делирий может полностью пройти через несколько недель или месяцев. Эпизоды делирия могут негативно влиять на ход заболевания у пациентов с болезнью Альцгеймера (АД). Делирий, по-видимому, связан с увеличением краткосрочной и долгосрочной смертности. (См. 'Outcomes' выше.)

# ССЫЛКИ

* О'Махони Р., Мурти Л., Акунне А., и др. Краткий обзор рекомендаций Национального института здоровья и клинического совершенства по профилактике делирия. Ann Intern Med 2011; 154:746.
* Рестон Дж.Т., Шоэллес К.М. Программы профилактики делирия в учреждениях как стратегия безопасности пациентов: систематический обзор. Ann Intern Med 2013; 158:375.
* Hshieh TT, Yue J, Oh E и др. Эффективность многокомпонентных нефармакологических делирийных вмешательств: мета-анализ. Стажировка по медицине JAMA 2015; 175:512.
* Клегг А, Сиддики Н, Хэвен А и др. Вмешательства для профилактики делирия у пожилых людей в учреждениях длительного ухода. Cochrane Database Syst Rev. 2014; :CD009537.
* Кан Дж, Чо Й.С., Ли М и др. Влияние нефармакологических вмешательств на улучшение сна и профилактику делирия у тяжело больных пациентов: систематический обзор и мета-анализ. Aust Crit Care 2023; 36:640.
* Ван Ромпей Б., Эльзевирс М.М., Ван Дром В., и др. Влияние берушей ночью на начало делирия и восприятие сна: рандомизированное контролируемое исследование у пациентов интенсивной терапии. Критический уход 2012; 16:R73.
* Schweickert WD, Pohlman MC, Pohlman AS, и др. Ранняя физиотерапия и эрготерапия у тяжело больных пациентов с механической вентиляцией: рандомизированное контролируемое исследование. Lancet 2009; 373:1874.
* Клегг А, Янг Дж.Б. Какие лекарства следует избегать людям с риском делирия: систематический обзор. Age Ageing 2011; 40:23.
* Лапане К.Л., Хьюз С.М., Дайелло Л.А. и др. Влияние многокомпонентного вмешательства, возглавляемого фармацевтом, сосредоточенного на фазе мониторинга медикаментов, чтобы предотвратить возможные побочные эффекты лекарственных препаратов в домах престарелых. Общество J Am Geriatr 2011; 59:1238.
* Калп К, Ментес Дж., Уэйкфилд Б. Гидратация и острая спутанность сознания у резидентов длительного ухода. Уэст Дж. Нёрс Рес 2003; 25:251.
* Маркантонио ER, Флакер JM, Wright RJ, Резник NM. Снижение делирия после перелома бедра: рандомизированное исследование. J Am Geriatr Soc 2001; 49:516.
* Mouzopoulos G, Vasiliadis G, Lasanianos N, и др. Профилактика блокировки подвздошной фасции у пациентов с переломом бедра с риском делирия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Orthop Traumatol 2009; 10:127.
* Hudetz JA, Patterson KM, Iqbal Z и др. Кетамин снижает делирий после кардиооперации с кардиопульмональным шунтированием. J кардиоторак, васк Анест, 2009; 23:651.
* Devlin JW, Al-Qadhee NS, Skrobik Y. Фармакологическая профилактика и лечение делирия у тяжело больных и некритически больных госпитализированных пациентов: обзор данных проспективных, рандомизированных исследований. Лучшая практика по анестезиологии Клин 2012; 26:289.
* Моррисон Р.С., Магазинер Дж., Гилберт М., и др. Связь боли и опиоидных анальгетиков на развитие делирия после перелома бедра. Дж. Джеронтол, А. Биол, Научная медицина, 2003; 58:76.
* Адунски А., Леви Р., Хейм М., и др. Меперидиновая анальгезия и делирий у пожилых пациентов с переломами бедра. Arch Gerontol Geriatr 2002; 35:253.
* Маркантонио Э.Р., Хуарес Г., Голдман Л., и др. Связь послеоперационного делирия с психоактивными препаратами. JAMA 1994; 272:1518.
* Морил Н., Коган М., Комфорт С., Оббенс Э. Метадон в лечении боли и терминального делирума у пациентов с запущенным раком. Palliat Support Care 2005; 3:311.
* Милисен К., Форман, доктор медицины, Абрахам Иллинойс и др. Междисциплинарная программа вмешательства при делирии, возглавляемая медсестрами, у пожилых пациентов с переломами бедра. J Am Geriatr Soc 2001; 49:523.
* Иноуэ С.К., Богардус Ст.М., Шарпантье Пенсильвания и др. Многокомпонентное вмешательство для предотвращения делирия у госпитализированных пожилых пациентов. N Engl J Med 1999; 340:669.
* Иноуэ С.К., Бейкер Д.И., Фугал П. и др. Распространение программы жизни пожилых в больнице: внедрение, адаптация и успехи. J Am Geriatr Soc 2006; 54:1492.
* Мартинес Ф.Т., Тобар С., Беддингс К.И. и др. Профилактика делирия в острой больнице с помощью нефармакологического вмешательства. Возраст старения 2012; 41:629.
* Чен CC, Lin MT, Tien YW и др. Модифицированная программа жизни пожилых в больнице: влияние на пациентов, перенёсших абдоминальные операции. J Am Coll Surg 2011; 213:245.
* Дешодт М, Брейс Т, Фламейнг Дж. и др. Профилактика делирия у пожилых людей с недавним переломом бедра с помощью междисциплинарной гериатрической консультации. J Am Geriatr Soc 2012; 60:733.
* Флинн Д.Р.Р., Диль К.М., Сейфрид Л.С., Малани П.Н. Профилактика, диагностика и лечение послеоперационного делирия у пожилых людей. J Am Coll Surg 2009; 209:261.
* Иноуэ С.К., Вестендорп Р.Г., Сачиньский Дж.С. Бред у пожилых людей. Lancet 2014; 383:911.
* Барр Дж., Фрейзер Г.Л., Пунтилло К., и др. Клинические рекомендации по лечению боли, возбуждения и делириума у взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии. Crit Care Med 2013; 41:263.
* Mu JL, Lee A, Joynt GM. Фармакологические средства для профилактики и лечения делирия у пациентов, проходящих кардиохирургию: систематический обзор и метаанализ. Crit Care Med 2015; 43:194.
* Oldenbeuving AW, de Kort PL, Jansen BP и др. Пилотное исследование ривастигимина при лечении делирия после инсульта: безопасная альтернатива. BMC Neurol 2008; 8:34.
* Гамберини М, Боллигер Д, Лурати Бусе Г.А. и др. Ривастигимин для профилактики послеоперационного делирия у пожилых пациентов, проходящих плановую кардиохирургию — рандомизированное контролируемое исследование. Crit Care Med 2009; 37:1762.
* Овершотт Р., Карим С., Бернс А. Ингибиторы холинэстеразы при делирии. Cochrane Database Syst Rev. 2008; :CD005317.
* Сэмпсон Э.Л., Рэйвен П.Р., Ндхлову П.Н. и др. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование донепезила гидрохлорида (Aricept) для снижения частоты послеоперационного делирия после плановой тотальной замены тазобедренного сустава. Int J Geriatr Psychiatry 2007; 22:343.
* Маркантонио ЭР, Палихнич К, Эпплтон П, Дэвис РБ. Пилотное рандомизированное исследование донепезил гидрохлорида при делирии после перелома бедра. Общество J Am Geriatr 2011; 59 Дополнение 2:S282.
* Липцин Б., Лаки А., Гарб Дж.Л. и др. Донепезил в профилактике и лечении послеоперационного делирия. Психиатрия А.М. Дж., 2005; 13:1100.
* Калисваарт К.Дж., де Йонге Дж.Ф., Богаардс М.Дж. и др. Профилактика галоперидола для пожилых пациентов с операцией на бедре, подверженных риску делирия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Am Geriatr Soc 2005; 53:1658.
* Prakanrattana U, Prapaitrakool S. Эффективность рисперидона для профилактики послеоперационного делирия в кардиохирургии. Anaesth Intensive Care, 2007; 35:714.
* Wang W, Li HL, Wang DX и др. Профилактика галоперидола снижает заболеваемость делирия у пожилых пациентов после некардиологической операции: рандомизированное контролируемое исследование*. Crit Care Med 2012; 40:731.
* Хироta T, Kishi T. Профилактическое использование антипсихотиков при послеоперационном делирии: систематический обзор и мета-анализ. J Clin Psychiatry 2013; 74:e1136.
* Vochteloo AJ, Moerman S, van der Burg BL и др. Скрининг риска делирия и программа профилактики галоперидола у пациентов с переломами бедра являются полезным инструментом для выявления пациентов из группы высокого риска, но не снижают частоту делирия. BMC Geriatr 2011; 11:39.
* Ларсен К.А., Келли С.Е., Стерн Т.А. и др. Введение оланзапина для предотвращения послеоперационного делирия у пожилых пациентов с заменой суставов: рандомизированное контролируемое исследование. Психосоматика 2010; 51:409.
* Page VJ, Ely EW, Gates S и др. Влияние внутривенного галоперидола на длительность делирия и комы у критически больных пациентов (Hope-ICU): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Lancet Respir Med 2013; 1:515.
* Li X, Yang J, Nie XL и др. Влияние дексмедетомидина на частоту делирия у пожилых пациентов после кардиологической операции: рандомизированное контролируемое исследование. PLoS One 2017; 12:e0170757.
* Чэн Х, Ли Зи, Ён Н и др. Влияние дексмедетомидина на результаты кардиохирургии у пожилых пациентов. J Кардиоторак, васк Анест, 2016; 30:1502.
* Гэн Дж, Цянь Цз, Чэн Х и др. Влияние периоперационного дексмедетомидина на пациентов, проходящих кардиохирургию: мета-анализ. PLoS One 2016; 11:e0152829.
* Su X, Meng ZT, Wu XH и др. Дексмедетомидин для профилактики делирия у пожилых пациентов после некардиохирургии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Lancet 2016; 388:1893.
* Deiner S, Luo X, Lin HM и др. Интраоперационная инфузия дексмедетомидина для профилактики послеоперационного делирия и когнитивной дисфункции у пожилых пациентов, проходящих крупную плановую некардиологическую операцию: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Surg 2017; 152:e171505.
* Ли С., Ли Ч.Х., Ли Г., и др. Влияние времени и дозы дексмедетомидина на послеоперационный делирий у пожилых пациентов после лапароскопической крупной некардиологической операции: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Anesth 2018; 47:27.
* Леунг Дж.М., Сэндс Л.П., Рико М., и др. Пилотное клиническое исследование габапентина для снижения послеоперационного делирия у пожилых пациентов. Неврология 2006; 67:1251.
* Хатта К, Киши И, Вада К и др. Профилактические эффекты рамельтеона на делирий: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Психиатрия JAMA 2014; 71:397.
* Аль-Аама Т, Браймер С, Гутманис И и др. Мелатонин снижает делирий у пожилых пациентов: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Int J Geriatr Psychiatry 2011; 26:687.
* Султан С.С. Оценка роли периоперационного мелатонина в профилактике и лечении послеоперационного делирия после артропластики тазобедренного сустава под спинальной анестезией у пожилых людей. Саудовская Саудития Дж. Анест, 2010; 4:169.
* де Йонге А, ван Мюнстер Б.К., Гослингс Дж.С. и др. Влияние мелатонина на частоту делирия у пациентов с переломом бедра: многоцентральное, двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. CMAJ 2014; 186:E547.
* Авидан MS, Maybrier HR, Abdallah AB и др. Интраоперационный кетамин для профилактики послеоперационного делирия или боли после крупной операции у пожилых людей: международное многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное клиническое исследование. Lancet 2017; 390:267.
* Фрэнсис Дж., Мартин Д., Капур ВН. Проспективное исследование делирия у госпитализированных пожилых людей. JAMA 1990; 263:1097.
* Фрэнсис Дж. Делирий, вызванный лекарствами: диагностика и лечение. CNS Drugs 1996; 5:103.
* О'Киф СТ, Торми ВП, Глазго Р, Лаван Дж.Н. Дефицит тиамина у госпитализированных пожилых пациентов. Геронтология 1994; 40:18.
* Херш Д., Кранцлер Х.Р., Мейер Р.Э. Постоянный делирий после прекращения употребления сильного алкоголя: диагностические и лечебные последствия. Am J Psychiatry 1997; 154:846.
* Коул М.Г., МакКаскер Дж., Беллаванс Ф., и др. Систематическое выявление и мультидисциплинарное лечение делирия у пожилых стационарных пациентов: рандомизированное исследование. CMAJ 2002; 167:753.
* Pitkälä KH, Laurila JV, Strandberg TE, Tilvis RS. Многокомпонентное гериатрическое вмешательство для пожилых пациентов с делирием: рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Геронтол, А. Биол, Sci Med Sci, 2006; 61:176.
* Флаэрти Дж.Х., Тарик С.Х., Рагхаван С., и др. Модель для управления бредящими пожилыми стационарными пациентами. Общество J Am Geriatr 2003; 51:1031.
* Бергманн М.А., Мерфи К.М., Кили Д.К. и др. Модель ведения пациентов с бдением в постостром уходе. J Am Geriatr Soc 2005; 53:1817.
* Буквар К.С., Фридман Б., Мартурано С. Неэффективная передача информации о психическом состоянии при передаче ухода пожилым людям. J Gen Intern Med 2005; 20:1146.
* Петерсон JF, Pun BT, Dittus RS и др. Делирий и его моторные подтипы: исследование 614 тяжело больных пациентов. J Am Geriatr Soc 2006; 54:479.
* Д., Буш С.Х., Галло Л.Е. и др. Нейролептическая доза в лечении делириума у пациентов с запущенным раком. J Управление симптомами боли 2010; 39:186.
* Ландефельд С.С., Палмер Р.М., Кресевич Д.М. и др. Рандомизированное исследование ухода в медицинском отделении больницы, специально направленное на улучшение функциональных исходов у остро больных пожилых пациентов. N Engl J Med 1995; 332:1338.
* Иноуэ СК, Чжан И, Джонс РН и др. Факторы риска делирия при выписке: разработка и валидация предиктивной модели. Arch Intern Med 2007; 167:1406.
* Шнайдер Л.С., Дагерман К.С., Инсель П. Риск смерти при атипичном антипсихотическом лечении деменции: мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. JAMA 2005; 294:1934.
* Флаэрти Дж.Х., Гонсалес Дж.П., Донг Б. Антипсихотики в лечении делирия у пожилых госпитализированных людей: систематический обзор. Общество J Am Geriatr 2011; 59 Suppl 2:S269.
* Жирар Т.Д., Пандхарипанде П.П., Карсон С.С. и др. Осуществимость, эффективность и безопасность антипсихотиков при делирии в отделении интенсивной терапии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование MIND. Crit Care Med 2010; 38:428.
* Girard TD, Exline MC, Carson SS и др. Галоперидол и зипразидон для лечения делириума при критических заболеваниях. N Engl J Med 2018; 379:2506.
* Breitbart W, Marotta R, Platt MM и др. Двойное слепое исследование галоперидола, хлорпромазина и лоразепама в лечении делириума у госпитализированных пациентов со СПИДом. Am J Psychiatry 1996; 153:231.
* Хаким СМ, Отман ИИ, Наум ДО. Раннее лечение рисперидоном при субсиндромальном делирии после кардиохирургии на помпе у пожилых людей: рандомизированное исследование. Анестезиология 2012; 116:987.
* Гилкрист Н.А., Асох И., Гринберг Б. Атипичные антипсихотики для лечения делириума в отделении интенсивной терапии. J Intensive Care Med 2012; 27:354.
* Parellada E, Baeza I, de Pablo J, Martínez G. Рисперидон в лечении пациентов с делирием. J Clin Psychiatry 2004; 65:348.
* Skrobik YK, Bergeрон Н., Дюмон М., Готфрид С.Б. Оланзапин против галоперидола: лечение делириума в условиях интенсивной терапии. Intensive Care Med 2004; 30:444.
* Хокинс SB, Bucklin M, Muzyk AJ. Кветиапин для лечения делириума. J Hosp Med 2013; 8:215.
* Лонерган Э., Бриттон А.М., Люксенберг Дж., Уайллер Т. Антипсихотики при делирии. Cochrane Database Syst Rev. 2007; :CD005594.
* Девлин Дж.В., Робертс Р.Дж., Фонг Дж.Дж. и др. Эффективность и безопасность кветиапина у критически больных пациентов с делирием: проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование. Crit Care Med 2010; 38:419.
* Кэмпбелл Н., Бустани М.А., Айюб А., и др. Фармакологическое лечение делирия у госпитализированных взрослых — систематический обзор доказательств. J Gen Intern Med 2009; 24:848.
* Карнс М, Хауэлл Т, Розенберг М и др. Врачи различаются в подходах к клиническому лечению делирия. Общество J Am Geriatr 2003; 51:234.
* Пандхарипанде П., Шинтани А., Петерсон Дж. и др. Лоразепам является независимым фактором риска перехода к делирию у пациентов отделений интенсивной терапии. Анестезиология 2006; 104:21.
* Лонерган Э, Люксенберг Дж, Ареоса Састре А, Уиллер Т.Б. Бензодиазепины от бреда. Cochrane Database Syst Revised 2009; :CD006379.
* Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM и др. Дексмедетомидин против мидазолама для седации критически больных пациентов: рандомизированное исследование. JAMA 2009; 301:489.
* Пандхарипанде PP, Pun BT, Herr DL и др. Влияние седации дексмедетомидином против лоразепама на острую дисфункцию мозга у пациентов с механической вентиляцией: рандомизированное контролируемое исследование MENDS. JAMA 2007; 298:2644.
* ван Эйк MM, Roes KC, Honing ML и др. Влияние ривастигимина как дополнения к обычному лечению галоперидола на продолжительность делирия и смертность у тяжело больных пациентов: многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Lancet 2010; 376:1829.
* Аталан Н, Эфе Севим М, Акгюн С и др. Морфин является разумной альтернативой галоперидолу при лечении послеоперационного гиперактивного делирия после кардиохирургии. J кардиоторак, васкальный анест, 2013; 27:933.
* Платт М.М., Брайтбарт В., Смит М., и др. Эффективность нейролептиков при гипоактивном делирии. J, нейропсихиатрия, Clin Neurosci, 1994; 6:66.
* Морита Т, Отани Х, Цунода Дж. и др. Успешное паллиирование гипоактивного делирия вследствие многоорганной недостаточности при введении метилфенидата перорально. Support Care Cancer 2000; 8:134.
* Кин Дж.С., Браун Д. Психостимуляторы и делирий у пациентов, получающих паллиативную помощь. Palliat Support Care 2004; 2:199.
* Gagnon B, Low G, Schreier G. Метилфенидат гидрохлорид улучшает когнитивные функции у пациентов с прогрессирующим раком и гипоактивным делирием: проспективное клиническое исследование. J Psychiatry Neurosci 2005; 30:100.
* Breitbart W, Alici Y. Доказательное лечение делирия у пациентов с раком. J Clin Oncol 2012; 30:1206.
* Бетц AL. Обзор множества функций гематоэнцефалического барьера. NIDA Res Monogr 1992; 120:54.
* Лоулор П.Г., Ганьон Б., Манчини И.Л. и др. Возникновение, причины и последствия делирия у пациентов с запоздалым раком: проспективное исследование. Arch Intern Med 2000; 160:786.
* Morita T, Tei Y, Tsunoda J и др. Основные патологии и их связь с клиническими особенностями при терминальном делирии у онкологических пациентов. J Управление симптомами боли 2001; 22:997.
* Сентено С, Санз А, Бруэра Э. Делирий у пациентов с запереданным раком. Palliat Med 2004; 18:184.
* Кэнди Б., Джексон К.С., Джонс Л. и др. Медикаментозная терапия делирия у неизлечимо больных взрослых пациентов. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 11:CD004770.
* Буш Ш.Х., Тирни С., Лоулор П.Г. Клиническая оценка и управление делириумом в условиях паллиативной помощи. Drugs 2017; 77:1623.
* Агар М.Р., Лоулор П.Г., Куинн С., и др. Эффективность перорального рисперидона, галоперидола или плацебо при симптомах делирия у пациентов паллиативной помощи: рандомизированное клиническое исследование. Стажёр по медицине JAMA 2017; 177:34.
* Коуэн JD, Палмер TW. Практическое руководство по паллиативной седации. Curr Oncol Rep 2002; 4:242.
* Bottomley DM, Хэнкс GW. Подкожная инфузия мидазолама в паллиативной терапии. J Управление симптомами боли 1990; 5:259.
* Фогель Б.С., Миллс М.Дж., Ланден Д.Е. Юридические аспекты лечения делириума. Хосп Community Psychiatry 1986; 37:154.
* Ауэрсвальд KB, Шарпантье PA, Иноуэ SK. Процесс информированного согласия у пожилых пациентов, у которых развился делирий: клиническое эпидемиологическое исследование. Am J Med 1997; 103:410.
* Боствик Дж.М., Мастерсон Б.Дж. Психофармакологическое лечение делирия для восстановления умственных способностей. Психосоматика, 1998; 39:112.
* Робинсон Т.Н., Рэберн К.Д., Тран З.В. и др. Послеоперационный делирий у пожилых людей: факторы риска и последствия. Энн Сурдж, 2009; 249:173.
* Иноуэ С.К., Рашинг Дж.Т., Форман М.Д. и др. Влияет ли делирий на плохие результаты лечения в больнице? Трехлокационное эпидемиологическое исследование. J Gen Интерн по медицине 1998; 13:234.
* McAvay GJ, Van Ness PH, Bogardus ST Jr. и др. Пожилые люди, выписанные из больницы с делирием: результат через 1 год. J Am Geriatr Soc 2006; 54:1245.
* Витлокс Дж., Эурелингс Л.С., Де Йонге Дж.Ф. и др. Делирий у пожилых пациентов и риск послевыписочной смертности, институционализации и деменции: мета-анализ. JAMA 2010; 304:443.
* Жирар Т.Д., Джексон Дж.С., Пандхарипанде П.П. и др. Делирий как предиктор долгосрочного когнитивного нарушения у выживших после критического заболевания. Crit Care Med 2010; 38:1513.
* Маркантонио E, Ta T, Duthie E, Резник NM. Тяжесть делирия и психомоторные типы: их связь с последствиями после восстановления перелома бедра. Общество J Am Geriatr 2002; 50:850.
* Фонг Т.Г., Джонс РН, Маркантонио ER и др. Неблагоприятные последствия после госпитализации и делирий у людей с болезнью Альцгеймера. Ann Intern Med 2012; 156:848.
* Steinmetz J, Siersma V, Kessing LV и др. Является ли послеоперационная когнитивная дисфункция фактором риска деменции? Когортное последующее исследование. брат Дж. Анест 2013; 110 Suppl 1:i92.
* Ян Э, Вейч М, Сарипелла А и др. Связь между послеоперационным делирием и неблагоприятными исходами у пожилых хирургических пациентов: систематический обзор и мета-анализ. J Clin Anesth 2023; 90:111221.
* Коул М.Г., Примо Ф.Дж. Прогноз делирия у пожилых больничных пациентов. CMAJ 1993; 149:41.
* Эли EW, Шинтани А, Трумэн Б и др. Делирий как предиктор смертности у пациентов с механической вентиляцией в отделении интенсивной терапии. JAMA 2004; 291:1753.
* МакКаскер Дж., Коул М., Абрахамович М., и др. Делирий предсказывает 12-монтСмертность H. Arch Intern Med 2002; 162:457.
* Лесли Д.Л., Чжан И., Холфорд Т.Р. и др. Преждевременная смерть, связанная с делирием, при последующем приёме через 1 год. Arch Intern Med 2005; 165:1657.
* Кили ДК, Маркантонио ER, Иноуэ СК и др. Постоянный делирий предсказывает более высокую смертность. J Am Geriatr Soc 2009; 57:55.
* Pisani MA, Kong SY, Kasl SV и др. Дни делирия связаны с годовой смертностью в пожилых отделениях интенсивной терапии. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180:1092.
* Шехаби Й., Райкер Р.Р., Бокеш П.М. и др. Продолжительность делирия и смертность у пациентов интенсивной терапии с легкой седацией и механической вентиляции. Crit Care Med 2010; 38:2311.
* МакКаскер Дж., Коул М., Дендукури Н., и др. Течение делирия у пожилых медицинских стационарных пациентов: проспективное исследование. J Gen Интерн по медицине 2003; 18:696.
* Фрэнсис Дж., Капур В.Н. Прогноз после выписки из больницы у пожилых пациентов с делирием. Общество J Am Geriatr 1992; 40:601.
* Сачиньский Дж.С., Маркантонио Э.Р., Куач Л. и др. Когнитивные траектории после послеоперационного делирия. N Engl J Med 2012; 367:30.
* Пандхарипанде П.П., Жирар Т.Д., Джексон Дж.С. и др. Долгосрочные когнитивные нарушения после критического заболевания. N Engl J Med 2013; 369:1306.
* ван ден Бугаард М, Схонховен Л, Эверс А.В. и др. Делирий у тяжело больных пациентов: влияние на долгосрочное качество жизни и когнитивные функции, связанные со здоровьем. Crit Care Med 2012; 40:112.
* Фонг Т.Г., Джонс RN, Ши П. и др. Делирий ускоряет когнитивное ухудшение при болезни Альцгеймера. Неврология 2009; 72:1570.
* Гросс А.Л., Джонс Р.Н., Хабтемариам Д.А. и др. Делирий и долгосрочная когнитивная траектория у людей с деменцией. Arch Intern Med 2012; 172:1324.Тема 4823 Версия 17.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Delirium and acute confusional states: Prevention, treatment, and prognosis
Author:Joseph Francis, Jr, MD, MPH Section Editors:Michael J Aminoff, MD, DScKenneth E Schmader, MD Deputy Editor:Janet L Wilterdink, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Delirium is an acute confusional state characterized by an alteration of consciousness with reduced ability to focus, sustain, or shift attention. This results in a cognitive or perceptual disturbance that is not better accounted for by a preexisting, established, or evolving dementia. Delirium develops over a short period of time (usually hours to days) and tends to fluctuate during the course of the day. Delirium is typically caused by a medical condition, substance intoxication, or medication side effect.

Delirium is considered by some to be a specific type of confusional state that is characterized by increased vigilance along with psychomotor and autonomic overactivity and manifested as agitation, tremulousness, and hallucinations. In this discussion, however, the term "delirium" will be used synonymously with "acute confusional state" and will include states characterized by somnolence and decreased arousal, so-called "hypoactive delirium."

The management of delirium is based primarily upon expert consensus and observational studies, and only a small number of controlled clinical trials, which are difficult to perform in patients with cognitive impairment. The preponderance of evidence is most compelling for primary prevention of delirium using nonpharmacologic, multicomponent approaches targeted broadly at high-risk patients [1-3]. Prevention and therapy of delirium are based on the following principles:

●Avoiding factors known to cause or aggravate delirium, such as multiple medications, dehydration, immobilization, sensory impairment, and disruption of the sleep-wake cycle

●Identifying and treating the underlying acute illness

●Providing supportive and restorative care to prevent further physical and cognitive decline

●Where appropriate, controlling dangerous and severely disruptive behaviors using low-dose, short-acting pharmacologic agents so the first three steps can be accomplished

The prevention, treatment, and prognosis of delirium will be reviewed here. The definition, epidemiology, pathogenesis, clinical features, and diagnosis of delirium are discussed separately. (See  "Delirium: Evaluation and diagnosis".)

PREVENTION —

No intervention or group of interventions reliably prevents delirium; however, multicomponent, nonpharmacologic interventions that manage many of the modifiable risk factors appear to reduce the incidence of delirium [3,4].

Modifying risk factors — A number of factors have been identified as causing or contributing to delirium in at-risk patients.

Examples of interventions designed to mitigate risk factors for delirium include:

●**Orientation protocols** – Provision of clocks, calendars, windows with outside views, and verbally reorienting patients may mitigate confusion that results from disorientation in unfamiliar environments.

●**Cognitive stimulation** – Patients with cognitive impairment, in particular, may benefit from activity such as regular visits from family and friends. At the same time, sensory overstimulation should be avoided, particularly at night.

●**Facilitation of physiologic sleep **– Nursing and medical procedures, including the administration of medications, should be avoided during sleeping hours when possible [5]. Night-time noise should be reduced. One randomized trial found that the use of earplugs at night was associated with a lower incidence of confusion in intensive care unit (ICU) patients [6].

●**Early mobilization and minimized use of physical restraints for patients with limited mobility** – One study in mechanically ventilated, critically ill patients found that early institution of physical and occupational therapy along with consequent interruption in use of sedatives was associated with a lower number of hospital days with delirium [7].

●**Visual and hearing aids for patients with these impairments**

●**Avoiding and/or monitoring the use of problematic medications** – Medications are often implicated in precipitating delirium, particularly in those already at risk  (table 1).

Benzodiazepines, in particular, are often implicated. In one systematic review, the authors concluded that benzodiazepines should be avoided in high-risk patients, while caution should be used in prescribing opioids, dihydropyridines, and antihistamines [8].

In one large cluster-randomized control study based in nursing homes, implementation of a computerized system to identify the use of problematic medications and trigger a medication review was associated with a lower incidence of delirium (HR = 0.42) [9].

●**Avoiding and treating medical complications** – A number of medical conditions are known to cause or aggravate delirium; these should be managed aggressively and prevented where possible.

Some studies have focused specifically on early volume repletion for patients with delirium. While one small study failed to show a benefit for hydration management on the incidence of delirium in a long-term care setting, the small number of patients (98) and short time period of intervention (four weeks) limited the ability of this study to demonstrate efficacy [10].

Hypoxemia and infections are other common complications in high-risk settings and patients. These may contribute to delirium and should be actively monitored for and treated when identified. An interventional program administered via a geriatric consultant team that emphasized avoiding medical complications achieved a one-third reduction in the incidence of delirium among 126 older adult patients undergoing hip surgery [11].

●**Managing pain** – Pain may be a significant risk factor for delirium. The use of nonopioid medications should be used where possible, as these are less likely to aggravate delirium. Clinicians must balance the benefits of using opioids to treat significant pain with the potential for an opioid-related delirium. Nonpharmacologic interventions are appealing in this setting. In one study, fascia iliaca compartment block after hip surgery was associated with a reduced incidence of postoperative delirium in intermediate-risk, but not in high-risk, patients [12].

Studies in patients undergoing surgery suggest that pre-emptive pain treatment may reduce the incidence of delirium. In one study of 58 older patients, administration of ketamine (given as a single dose during induction of anesthesia for cardiac surgery) was associated with a lower rate of postoperative delirium (3 versus 31 percent) [13]. However, making generalized recommendations from such studies is difficult because of the small sample size, inconsistent use of nonpharmacologic interventions, and lack of information regarding long-term outcomes [14]. Ketamine does not appear to be more generally useful in the prevention of postoperative delirium, as discussed in the following section.

Certain classes of opioids are probably best avoided in older patients and others prone to delirium. Meperidine, in particular, has been shown in multiple prospective studies to increase the risk for delirium [15-17].

Cancer patients with terminal delirium and pain may benefit from switching from shorter-acting opioids to long-acting agents such as methadone [18]. Clinicians should also consider the possibility that opioid-induced hyperalgesia may cause breakthrough pain and should consider using nonopioid analgesia for pain control. (See  "Prevention and management of side effects in patients receiving opioids for chronic pain", section on 'Opioid-induced hyperalgesia'.)

Use of nursing protocols to better manage pain has been demonstrated to reduce the severity and duration, but not the incidence, of delirium [19].

In one study, a multicomponent intervention used standardized protocols to screen and control for six risk factors for delirium in 852 hospitalized patients aged 70 or older: cognitive impairment, sleep deprivation, immobility, visual impairment, hearing impairment, and dehydration [20]. Interventions such as those listed above were targeted to the identified risk factors. This program resulted in a significant reduction in the number of delirium episodes compared with usual care (62 versus 90) and in the total number of days with delirium (105 versus 161); there was no effect upon delirium severity or the rate of recurrence. The investigators have since reported that community hospitals were able to successfully implement this program when there was a commitment of resources by hospital leadership and appropriate adaptation of protocols to local needs [21]. Subsequent randomized studies have confirmed that such multicomponent interventions can reduce the incidence of delirium and/or related complications [3,22-24].

Medications to prevent delirium — The available evidence does not support the use of medications to prevent delirium in high-risk settings such as acute care, intensive care, cardiac surgery, or other postoperative care [25-28]. Investigators continue to study the potential benefit of cholinesterase inhibitors, antipsychotic agents, and others:

●Cholinesterase inhibitors (eg, rivastigmine, donepezil) have been proposed as a means to prevent delirium in selected patients and high-risk settings (eg, older patients with or without dementia, postoperative and poststroke settings) [29,30]. However, clinical trials have not demonstrated a reduction in the prevalence or incidence of delirium, and side effects have been greater in patients receiving these medications [30-34].

●Antipsychotic agents, given prophylactically and in low dose, have been studied in the postoperative and critical care setting, and have been associated with inconsistent and, at best, modest benefits in the incidence, severity, and duration of delirium [35-41]. In one of these studies, treatment was associated with increased severity and longer duration of delirium [40]. A 2013 systematic review and meta-analysis of six studies concluded that such treatment reduced the incidence of delirium, but not the severity or duration; nor was the incidence of associated adverse events reduced [38]. In this analysis, second-generation antipsychotics appeared to be more beneficial compared with haloperidol.

●Dexmedetomidine administration has been studied in the treatment and prevention of delirium in the postoperative and critical care setting, with mixed results. In one randomized trial, low-dose dexmedetomidine (0.1 mcg/kg per hour, administered for the first 32 hours postoperatively) was associated with a lower incidence of postoperative delirium (9 versus 23 percent; OR 0.35, 95% CI 0.22-0.54). Some, but not all, studies have found similar results [42-44]. Adverse effects of dexmedetomidine include dose-dependent bradycardia and hypotension [45-47].

●Gabapentin, in pilot study, reduced the incidence of postoperative delirium, perhaps by reducing pain and opioid administration [48].

●Melatonin has shown inconsistent efficacy in the prevention of delirium. In two small trials in older inpatients (67,145 patients) with medical illness, the melatonin agonists, ramelteon and melatonin, appeared to be associated with a lower incidence of delirium [49,50]. Preoperative administration of melatonin was found to reduce the incidence of postoperative delirium in a randomized trial of 222 patients undergoing hip surgery [51]. By contrast, in a larger trial in 452 patients with acute hip fracture, there was no benefit from melatonin administration [52].

●Analgesics to control pain may reduce the incidence or severity of delirium, as discussed in the section above. However, they should not be used unselectively. While prophylactic use of ketamine to prevent pain has been associated with reduced incidence of postoperative delirium as discussed in the section above, a randomized trial including a broad patient group undergoing a variety of surgeries found no difference in delirium incidence between the ketamine and placebo groups [53]. Negative experiences such as hallucinations and nightmares were higher in patients receiving ketamine.

MANAGEMENT —

The principles underlying the management of delirium are summarized in the algorithm  (algorithm 1). The algorithm includes two pathways that are followed simultaneously: one to manage the behavior disturbance, and another to find and treat the underlying medical disorder. An important caveat is that the symptoms of delirium can have a prolonged duration, extending many weeks into the postacute period after the underlying causes and risk factors have been corrected.

Treatment of underlying conditions — Virtually any medical condition can precipitate delirium in a susceptible patient; multiple underlying conditions are often found [54]. When the underlying acute illness responsible for delirium is identified, specific therapy is directed toward the medical condition. (See  "Acute toxic-metabolic encephalopathy in adults", section on 'Specific etiologies'.)

The conditions noted most commonly in prospective studies of delirium include:

●Metabolic encephalopathy – These include the following, which are discussed in detail separately. (See  "Acute toxic-metabolic encephalopathy in adults".)

•Fluid and electrolyte disturbances (dehydration, hyponatremia/hypernatremia, hypo/hypercalcemia)

•Infections (sepsis, urinary tract, respiratory tract, skin and soft-tissue)

•Organ failure (uremia, liver failure, hypoxemia/hypercarbia)

•Hypoglycemia

●Drug toxicity – Drug toxicity causes or contributes to approximately 30 percent of all cases of delirium  (table 1) [55]. Clinicians must be aware that delirium can occur even with "therapeutic" levels of such agents as digoxin or lithium, particularly in at-risk patients.

Certain acute drug-poisoning syndromes can be rapidly treated with the appropriate antidote. (See  "General approach to drug poisoning in adults".)

●Withdrawal from alcohol and sedatives – The treatment of alcohol withdrawal is discussed separately. (See  "Management of moderate and severe alcohol withdrawal syndromes", section on 'Management'.)

While Wernicke encephalopathy is not common, many older hospitalized patients have biochemical evidence of thiamine deficiency [56]. In addition, chronic alcoholism is often difficult to detect in this population, and symptoms of persistent alcoholic delirium may be difficult to distinguish from those of Wernicke encephalopathy [57]. Thiamine supplementation is inexpensive and virtually risk free; it should be provided to all hospitalized patients with evidence of nutritional deficiency. (See  "Wernicke encephalopathy".)

Supportive medical care — The delirious patient is at risk for complications of immobility and confusion, leading to a high prevalence of irreversible functional decline.

It has long been assumed that the outcome of delirium could be improved by earlier identification of the disorder and comprehensive intervention to treat underlying causes and prevent subsequent complications such as immobility, aspiration, and skin breakdown. Unfortunately, there are few controlled studies. One study found that early identification and comprehensive geriatric consultation for patients with established delirium had little impact on length of stay, functional outcome, or survival [58]; another found that multicomponent interventions shortened the duration of delirium but had no impact on mortality or nursing home use [59]. Stronger evidence supports the use of these interdisciplinary efforts for prevention of delirium. (See 'Modifying risk factors' above.)

Nonetheless, an interdisciplinary approach to delirium should focus upon maintaining adequate hydration and nutrition, enhancing mobility and range of motion, treating pain and discomfort, preventing skin breakdown, ameliorating incontinence (seen in over half of delirious patients), and minimizing the risk of aspiration pneumonitis.

This team approach should also include family or other caregivers who may feel frightened or exhausted; delirium can be the "last straw" for those who have been caring for an individual with dementia. Caregiver resources must be realistically assessed.

Because delirium may require weeks or months to fully resolve, management often extends into subacute settings [60,61]. Transfers of care to new settings are periods of particular vulnerability for older patients, and it is important to effectively communicate information about mental status to the accepting treatment team [62].

Managing agitation — Managing disruptive behavior, particularly agitation and combative behavior, is a challenging aspect of delirium therapy. This hyperactive delirium is less common in older patients and, when it occurs, alternates with periods of hypoactive delirium, which may be less obvious to the clinical staff [63]. Periods of disruptive and hyperactive behavior place the patient at risk for falls, wandering off, or inadvertently removing intravenous lines and feeding tubes.

When delirium is manifest by agitation, symptom control is occasionally necessary to prevent harm or to allow evaluation and treatment. While nonpharmacologic interventions should be the mainstay of treatment, a cautious trial of psychotropic medication may be warranted in these circumstances. Unfortunately, there are limited data to guide treatment as the available studies have significant methodologic limitations [26,27]. It has also been observed that use of psychotropic medication to manage delirium appears to correlate more strongly with caregiver distress than with the actual severity of delirium symptoms [64].

Nonpharmacologic interventions — Mild confusion and agitation may respond to interpersonal and environmental manipulations. The hospital environment, characterized by high ambient noise, poor lighting, lack of windows, frequent room changes, and restraint use, often contributes to worsening confusion. Special units that address these concerns have improved the functional outcomes of hospitalization in such frail patients [65]. Frequent reassurance, touch, and verbal orientation can lessen disruptive behaviors; family members or other familiar persons are preferred, but professional sitters can also be used to effect. Delusions and hallucinations should be neither endorsed nor challenged. Other specific interventions are discussed above. (See 'Modifying risk factors' above.)

Physical restraints should be used only as a last resort, if at all, as they frequently increase agitation and create additional problems, such as loss of mobility, pressure ulcers, aspiration, and prolonged delirium. In one study, restraint use among patients in a medical inpatient unit was associated with a threefold increased odds of persistent delirium at time of hospital discharge [66]. Alternatives to restraint use, such as constant observation (preferably by someone familiar to the patient such as a family member), may be more effective.

Antipsychotic medications — When indicated, antipsychotic agents are generally used to treat severe agitation in the patient with delirium, because these symptoms are associated with self-harm and effective alternatives are not available. No medication is currently approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the management of delirium, so the use of these agents for such an indication is off-label.

Based on limited evidence, we suggest low-dose haloperidol (0.5 to 1 mg) be used **as needed** to control moderate to severe agitation or psychotic symptoms, up to a maximum dose of 5 mg per day. Continuous or prophylactic dosing is **not** recommended. Higher doses may be used in closely monitored settings (intensive care unit [ICU]) where the goals and sedation needs are different (see  "Sedative-analgesia in ventilated adults: Medication properties, dose regimens, and adverse effects"). Haloperidol can be administered orally, intramuscularly (IM), or intravenously. The onset of action may be as soon as 5 to 20 minutes after intravenous administration or longer with the IM or oral route. An immediate response is not expected. Intravenous haloperidol has been associated with clinically significant QT prolongation requiring additional precautions with its use. (See  "Acquired long QT syndrome: Definitions, pathophysiology, and causes".)

We recommend only short-term use of antipsychotic agents, as these agents have been associated with a higher risk of mortality and possibly stroke when used in patients with dementia [67]. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia".)

Data supporting the use of antipsychotic agents for managing delirium are limited [26,68,69]. In one of the largest randomized trials, 1183 patients with delirium in the intensive care unit were treated with twice-daily haloperidol, ziprasidone, or placebo; doses were adjusted based on resolution of symptoms or the development of side effects [70]. Outcomes (median days alive without delirium or coma) were similar between patient groups. Limitations of this study include that both hypoactive and hyperactive delirium was included, and that the primary endpoint was duration of delirium rather than control of agitation, which is the usual indication for these agents. In addition, all patients were treated with a multicomponent nonpharmacologic intervention, which may have contributed to the overall lower rate of delirium and the ability to detect differences related to medical treatment. Other smaller trials have suggested that these agents may reduce the severity of delirium episodes [35,71,72], but overall, the evidence supporting the use of pharmacologic agents is inconclusive [28].

Because of the longer clinical experience with haloperidol, it remains the standard therapy in this setting [73]. The newer atypical antipsychotic agents, quetiapine, risperidone, ziprasidone, and olanzapine, have fewer side effects in other clinical settings, and in small studies they appear to have similar efficacy to haloperidol [74-76]. A meta-analysis of three small studies that compared haloperidol with risperidone and olanzapine found that the three agents were similarly effective in treating delirium [77]. A small clinical trial compared escalating doses of quetiapine with placebo as add-on treatment to as-needed haloperidol in 36 patients in the ICU with delirium [78]. Quetiapine was associated with a shorter duration of delirium, reduced agitation, and higher rates of discharge to home after hospitalization. By contrast, a randomized trial comparing haloperidol, ziprasidone, and placebo in ICU patients found that active treatment did not improve outcomes when measured by number of days alive without altered mental status or the incidence of adverse events [69].

Extrapyramidal side effects are higher in patients treated with high-dose haloperidol (>4.5 mg per day), but were similar among patients treated with low-dose haloperidol, olanzapine, and risperidone in one study [77,79]; in general, haloperidol should be avoided in favor of atypical antipsychotics in patients with parkinsonism. Sedation and hypotension can also occur as a side effect of these medications [78]. (See  "Prognosis and treatment of dementia with Lewy bodies" and  "Management of nonmotor symptoms in Parkinson disease".)

Benzodiazepines — Benzodiazepines have a limited role in the treatment of delirium; they are primarily indicated in cases of sedative drug and alcohol withdrawal or when antipsychotic drugs are contraindicated. Surveys of practicing clinicians suggest that benzodiazepines are overprescribed for patients with delirium [80]. (See  "Sedative-analgesia in ventilated adults: Management strategies, agent selection, monitoring, and withdrawal".)

Benzodiazepines (eg, lorazepam 0.5 to 1 mg) have a more rapid onset of action (five minutes after parenteral administration) than the antipsychotics, but they can worsen confusion and sedation [71]. In a prospective study of ICU patients, lorazepam was an independent risk factor for incident delirium, increasing the risk by approximately 20 percent [81]. A systematic review of benzodiazepine use in delirium found two studies comparing benzodiazepine versus antipsychotic agents; one study found no advantage, the other found decreased effectiveness of benzodiazepines compared with antipsychotics [82]. In two randomized trials of sedative treatment in mechanically ventilated ICU patients, the benzodiazepine midazolam was associated with significantly more delirium compared with dexmedetomidine treatment (77 versus 54 percent) [83], while similar outcomes were observed with lorazepam and dexmedetomidine [84].

Cholinesterase inhibitors — Cholinesterase inhibitors do not have a role in the treatment or symptom management of delirium.

A randomized clinical trial compared rivastigmine with placebo in 104 hospitalized intensive care patients with delirium who were also prescribed haloperidol. The trial was stopped early because of higher mortality in the rivastigmine group (22 versus 8 percent) [85]. Median duration of delirium was also longer in the rivastigmine group (5 versus 3 days, p = 0.06). Cholinesterase inhibitors are also not helpful in the prevention of delirium. (See 'Prevention' above.)

Other sedative agents — Other sedative agents (eg, dexmedetomidine, propofol, as well as benzodiazepines and antipsychotics) are often used in the critical care setting to manage anxiety and pain, as well as delirium, and are believed at times to contribute to delirium as well as to manage agitation. The selection and management of these agents are discussed separately. (See  "Sedative-analgesia in ventilated adults: Management strategies, agent selection, monitoring, and withdrawal" and  "Sedative-analgesia in ventilated adults: Medication properties, dose regimens, and adverse effects".)

Managing pain — In the appropriate setting (postoperative, post-trauma), the role of pain as a contributor to delirium and agitation should be considered, and analgesia provided. As discussed above, therapies to reduce pain should be administered with some caution as they also have the potential to contribute to delirium. (See 'Modifying risk factors' above.)

In one randomized study of 53 patients after cardiac surgery, those who received morphine (5 mg IM) had more rapid improvement of agitation and were less likely to require additional sedatives than those who were administered haloperidol (5 mg IM) [86]. Other outcomes were not assessed.

Hypoactive delirium — In general, symptomatic treatment is not used for hypoactive delirium.

One study suggested that patients with hypoactive delirium have a similar response to treatment with haloperidol as those who were agitated [87]. Other case reports and one uncontrolled case series have suggested that treatment with the stimulant drug methylphenidate may be associated with improved alertness and cognition [88-90]. However, in the absence of stronger evidence, psychostimulants such methylphenidate or modafinil cannot be recommended for treating hypoactive delirium because of the potential risk of precipitating agitation or worsening psychotic symptoms [91].

Terminal delirium — Delirium is common in palliative care settings and causes significant distress to family members and friends [92]. Underlying causes are often multifactorial, but up to 50 percent of episodes are reversible, particularly when the underlying cause is either dehydration or medication related [93,94].

Hyperactive as well as hypoactive presentations of terminal delirium are both common; the former may require management with antipsychotic medication, usually haloperidol, as described above [95,96]. In the setting of severe preterminal patient distress, palliative sedation using short-acting, titratable benzodiazepines such as midazolam has been suggested as a potential alternative [97]. However, routine use of such agents in end-of-life delirium is not warranted. A multicenter, double-blind, randomized trial of risperidone, haloperidol, and placebo among patients receiving palliative care in hospice or hospital settings found patients in the placebo arm had fewer distressing delirium symptoms and better overall survival [98]. (See 'Antipsychotic medications' above.)

In one small case series, methadone appeared to be effective in the treatment of both refractory pain and terminal delirium when antipsychotic medication was not [18]. Midazolam sedation has also been described as a therapeutic option in this setting [99,100]. (See  "Overview of managing common non-pain symptoms in palliative care", section on 'Palliative sedation'.)

Ethical considerations — The treatment of patients with delirium is complicated by the critical nature of their illness and their impaired capacity to make decisions. The doctrine of "implied consent" allows the emergency treatment of patients with delirium in order to stabilize a life-threatening process [101]. However, it is important to document the assessment of cognitive abilities and decision-making capacity. Current practice leaves considerable room for improvement. As an example, in a prospective study of 173 medical and surgical procedures performed in patients with delirium at a university hospital, investigators found no documented assessments of competency or decision-making capacity, with cognitive assessments documented in only 4 percent of cases [102]. No informed consent was documented in 19 percent of procedures, and surrogates were used in only 20 percent.

Relying upon implied consent or substituted judgment in cases of delirium introduces other difficulties since clinicians and proxies do not always make the same decisions as patients. Every effort should be made to determine what the patient's own treatment preferences are, and to not assume that decision-making capacity is "all or none." In some cases, for example, psychopharmacologic treatment of delirium may restore sufficient mental capacity to allow a discussion of treatment preferences [103]. In addition, since delirium typically fluctuates in severity, there may also be periods of lucidity in which a discussion of treatment preferences may take place.

OUTCOMES —

Delirium has an enormous impact upon the health of older persons. Patients with delirium experience prolonged hospitalizations, functional and cognitive decline, higher mortality, and higher risk for institutionalization, even after adjusting for baseline differences in age, comorbid illness, or dementia [104-112].

Mortality — Mortality associated with delirium is high. A report of pooled results from several studies estimated the one- and six-month mortality to be 14 and 22 percent, respectively, approximately twice that of patients without delirium [113]. These findings were likely due in part to the presence of concomitant dementia and severe physical illness (eg, sepsis). However, prospective observational studies that adjusted for dementia and other potential confounding factors still found that delirium was an independent marker for mortality at 6 or 12 months after hospitalization [104,114-117].

Studies have also found a relationship between the duration of delirium and mortality [118,119]. In one study, protracted delirium (ie, persistent symptoms of confusion at six months) was associated with increased one-year mortality compared with those whose symptoms had resolved more quickly, regardless of whether or not patients also had underlying dementia [117].

Persistent cognitive dysfunction — Signs of delirium may persist for 12 months or longer, particularly in those with underlying dementia [120].

One long-term follow-up study found that after two years, only one-third of patients who had experienced delirium still lived independently in the community [121]. Another prospective study of 225 patients after heart surgery found that those who experienced delirium were more likely to have a persistent drop in Mini-Mental State Examination (MMSE) scores over baseline at six months compared with those who did not suffer delirium (40 versus 24 percent); at 12 months the differences were not quite statistically significant (31 versus 20 percent, p = 0.055) [122]. In a study of 821 patients admitted to medical or surgical intensive care, the duration of delirium was associated with worse cognitive function at 3 and 12 months. While only 6 percent had cognitive impairment at baseline, at 12 months, 34 percent had deficits that were similar to patients with moderate traumatic brain injury [123]. Other studies have found that patients with delirium are more likely to have long-term cognitive problems than hospitalized patients who did not suffer from delirium [124]. Thus, although delirium is considered potentially reversible, impairments may be prolonged and perhaps permanent, particularly in frail, older patients.

Episodes of delirium during hospitalization adversely affect the course of the disease in patients with Alzheimer disease (AD). Of 263 participants in the Massachusetts Alzheimer's Disease Research Center patient registry who experienced hospitalization, 56 percent developed delirium during hospitalization. Although the AD patients with and without delirium had similar rates of cognitive decline prior to hospitalization, after hospitalization, deterioration proceeded at twice the rate in the year after hospitalization compared with patients who did not develop delirium. The higher rate of cognitive decline was evident for up to five years after the hospital stay [125,126]. Patients with AD who experienced delirium also had an increased risk of death and institutionalization [110].

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Delirium and confusional states in older adults".)

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics" and "Beyond the Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on "patient info" and the keyword(s) of interest.)

●Basics topic (see  "Patient education: Delirium (The Basics)")

●Beyond the Basics topic (see  "Patient education: Delirium (Beyond the Basics)")

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Prevention** – Effective measures to prevent delirium include avoidance, where possible, of those factors known to cause or aggravate delirium; orientation protocols; environmental modification and nonpharmacologic sleep aids; early mobilization and minimization of the use of physical restraints; and visual and hearing aids. (See 'Prevention' above.)

Prophylactic medications (cholinesterase inhibitors, ketamine, antipsychotic agents) have not been conclusively demonstrated to prevent delirium. (See 'Prevention' above.)

●**Management** – Thiamine supplementation should be considered in all patients with delirium. (See 'Treatment of underlying conditions' above.)

When the underlying acute illness responsible for delirium is identified, specific therapy is directed toward that condition as the most effective means of reversing the delirium. (See 'Treatment of underlying conditions' above.)

Frequent reassurance, touch, and verbal orientation from familiar persons can lessen disruptive behaviors. (See 'Nonpharmacologic interventions' above.)

A cautious trial of psychotropic medication should be reserved for as-needed treatment of severe agitation or psychosis with the potential for harm. In this setting, we suggest using low-dose haloperidol (0.5 to 1 mg orally [PO] or intramuscularly [IM]) (Grade 2C). Other antipsychotic agents (quetiapine, risperidone, ziprasidone, olanzapine) are reasonable alternatives. (See 'Antipsychotic medications' above.)

•Haloperidol is associated with a low frequency of sedation and hypotension.

•Haloperidol should be avoided in patients with underlying parkinsonism, for whom atypical antipsychotics (eg, quetiapine) are preferred.

•Short-term use of antipsychotic agents is advised.

•Clinicians should recognize when the caregiver's distress, rather than reduction of the severity or duration of delirium, is often a motivating factor in the decision to prescribe psychotropic medication.

●**Interventions to avoid** – Physical restraints should be used only as a last resort, if at all, as they frequently increase agitation and create additional problems, such as loss of mobility, pressure ulcers, aspiration, and prolonged delirium. (See 'Nonpharmacologic interventions' above.)

Benzodiazepines should be avoided in patients with or at risk for delirium, except in cases of sedative drug and alcohol withdrawal or when antipsychotic medications are contraindicated. (See 'Benzodiazepines' above.)

Cholinesterase inhibitors are not effective in preventing or treating the symptoms of delirium and often create undesirable side effects. (See 'Cholinesterase inhibitors' above.)

●**Prognosis** – Delirium may require weeks or months to fully resolve. Episodes of delirium may adversely affect the course of the disease in patients with Alzheimer disease (AD). Delirium appears to be associated with increased short- and long-term mortality. (See 'Outcomes' above.)

# REFERENCES

* O'Mahony R, Murthy L, Akunne A, et al. Synopsis of the National Institute for Health and Clinical Excellence guideline for prevention of delirium. Ann Intern Med 2011; 154:746.
* Reston JT, Schoelles KM. In-facility delirium prevention programs as a patient safety strategy: a systematic review. Ann Intern Med 2013; 158:375.
* Hshieh TT, Yue J, Oh E, et al. Effectiveness of multicomponent nonpharmacological delirium interventions: a meta-analysis. JAMA Intern Med 2015; 175:512.
* Clegg A, Siddiqi N, Heaven A, et al. Interventions for preventing delirium in older people in institutional long-term care. Cochrane Database Syst Rev 2014; :CD009537.
* Kang J, Cho YS, Lee M, et al. Effects of nonpharmacological interventions on sleep improvement and delirium prevention in critically ill patients: A systematic review and meta-analysis. Aust Crit Care 2023; 36:640.
* Van Rompaey B, Elseviers MM, Van Drom W, et al. The effect of earplugs during the night on the onset of delirium and sleep perception: a randomized controlled trial in intensive care patients. Crit Care 2012; 16:R73.
* Schweickert WD, Pohlman MC, Pohlman AS, et al. Early physical and occupational therapy in mechanically ventilated, critically ill patients: a randomised controlled trial. Lancet 2009; 373:1874.
* Clegg A, Young JB. Which medications to avoid in people at risk of delirium: a systematic review. Age Ageing 2011; 40:23.
* Lapane KL, Hughes CM, Daiello LA, et al. Effect of a pharmacist-led multicomponent intervention focusing on the medication monitoring phase to prevent potential adverse drug events in nursing homes. J Am Geriatr Soc 2011; 59:1238.
* Culp K, Mentes J, Wakefield B. Hydration and acute confusion in long-term care residents. West J Nurs Res 2003; 25:251.
* Marcantonio ER, Flacker JM, Wright RJ, Resnick NM. Reducing delirium after hip fracture: a randomized trial. J Am Geriatr Soc 2001; 49:516.
* Mouzopoulos G, Vasiliadis G, Lasanianos N, et al. Fascia iliaca block prophylaxis for hip fracture patients at risk for delirium: a randomized placebo-controlled study. J Orthop Traumatol 2009; 10:127.
* Hudetz JA, Patterson KM, Iqbal Z, et al. Ketamine attenuates delirium after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth 2009; 23:651.
* Devlin JW, Al-Qadhee NS, Skrobik Y. Pharmacologic prevention and treatment of delirium in critically ill and non-critically ill hospitalised patients: a review of data from prospective, randomised studies. Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2012; 26:289.
* Morrison RS, Magaziner J, Gilbert M, et al. Relationship between pain and opioid analgesics on the development of delirium following hip fracture. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2003; 58:76.
* Adunsky A, Levy R, Heim M, et al. Meperidine analgesia and delirium in aged hip fracture patients. Arch Gerontol Geriatr 2002; 35:253.
* Marcantonio ER, Juarez G, Goldman L, et al. The relationship of postoperative delirium with psychoactive medications. JAMA 1994; 272:1518.
* Moryl N, Kogan M, Comfort C, Obbens E. Methadone in the treatment of pain and terminal delirum in advanced cancer patients. Palliat Support Care 2005; 3:311.
* Milisen K, Foreman MD, Abraham IL, et al. A nurse-led interdisciplinary intervention program for delirium in elderly hip-fracture patients. J Am Geriatr Soc 2001; 49:523.
* Inouye SK, Bogardus ST Jr, Charpentier PA, et al. A multicomponent intervention to prevent delirium in hospitalized older patients. N Engl J Med 1999; 340:669.
* Inouye SK, Baker DI, Fugal P, et al. Dissemination of the hospital elder life program: implementation, adaptation, and successes. J Am Geriatr Soc 2006; 54:1492.
* Martinez FT, Tobar C, Beddings CI, et al. Preventing delirium in an acute hospital using a non-pharmacological intervention. Age Ageing 2012; 41:629.
* Chen CC, Lin MT, Tien YW, et al. Modified hospital elder life program: effects on abdominal surgery patients. J Am Coll Surg 2011; 213:245.
* Deschodt M, Braes T, Flamaing J, et al. Preventing delirium in older adults with recent hip fracture through multidisciplinary geriatric consultation. J Am Geriatr Soc 2012; 60:733.
* Flinn DR, Diehl KM, Seyfried LS, Malani PN. Prevention, diagnosis, and management of postoperative delirium in older adults. J Am Coll Surg 2009; 209:261.
* Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS. Delirium in elderly people. Lancet 2014; 383:911.
* Barr J, Fraser GL, Puntillo K, et al. Clinical practice guidelines for the management of pain, agitation, and delirium in adult patients in the intensive care unit. Crit Care Med 2013; 41:263.
* Mu JL, Lee A, Joynt GM. Pharmacologic agents for the prevention and treatment of delirium in patients undergoing cardiac surgery: systematic review and metaanalysis. Crit Care Med 2015; 43:194.
* Oldenbeuving AW, de Kort PL, Jansen BP, et al. A pilot study of rivastigmine in the treatment of delirium after stroke: a safe alternative. BMC Neurol 2008; 8:34.
* Gamberini M, Bolliger D, Lurati Buse GA, et al. Rivastigmine for the prevention of postoperative delirium in elderly patients undergoing elective cardiac surgery--a randomized controlled trial. Crit Care Med 2009; 37:1762.
* Overshott R, Karim S, Burns A. Cholinesterase inhibitors for delirium. Cochrane Database Syst Rev 2008; :CD005317.
* Sampson EL, Raven PR, Ndhlovu PN, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil hydrochloride (Aricept) for reducing the incidence of postoperative delirium after elective total hip replacement. Int J Geriatr Psychiatry 2007; 22:343.
* Marcantonio ER, Palihnich K, Appleton P, Davis RB. Pilot randomized trial of donepezil hydrochloride for delirium after hip fracture. J Am Geriatr Soc 2011; 59 Suppl 2:S282.
* Liptzin B, Laki A, Garb JL, et al. Donepezil in the prevention and treatment of post-surgical delirium. Am J Geriatr Psychiatry 2005; 13:1100.
* Kalisvaart KJ, de Jonghe JF, Bogaards MJ, et al. Haloperidol prophylaxis for elderly hip-surgery patients at risk for delirium: a randomized placebo-controlled study. J Am Geriatr Soc 2005; 53:1658.
* Prakanrattana U, Prapaitrakool S. Efficacy of risperidone for prevention of postoperative delirium in cardiac surgery. Anaesth Intensive Care 2007; 35:714.
* Wang W, Li HL, Wang DX, et al. Haloperidol prophylaxis decreases delirium incidence in elderly patients after noncardiac surgery: a randomized controlled trial*. Crit Care Med 2012; 40:731.
* Hirota T, Kishi T. Prophylactic antipsychotic use for postoperative delirium: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry 2013; 74:e1136.
* Vochteloo AJ, Moerman S, van der Burg BL, et al. Delirium risk screening and haloperidol prophylaxis program in hip fracture patients is a helpful tool in identifying high-risk patients, but does not reduce the incidence of delirium. BMC Geriatr 2011; 11:39.
* Larsen KA, Kelly SE, Stern TA, et al. Administration of olanzapine to prevent postoperative delirium in elderly joint-replacement patients: a randomized, controlled trial. Psychosomatics 2010; 51:409.
* Page VJ, Ely EW, Gates S, et al. Effect of intravenous haloperidol on the duration of delirium and coma in critically ill patients (Hope-ICU): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med 2013; 1:515.
* Li X, Yang J, Nie XL, et al. Impact of dexmedetomidine on the incidence of delirium in elderly patients after cardiac surgery: A randomized controlled trial. PLoS One 2017; 12:e0170757.
* Cheng H, Li Z, Young N, et al. The Effect of Dexmedetomidine on Outcomes of Cardiac Surgery in Elderly Patients. J Cardiothorac Vasc Anesth 2016; 30:1502.
* Geng J, Qian J, Cheng H, et al. The Influence of Perioperative Dexmedetomidine on Patients Undergoing Cardiac Surgery: A Meta-Analysis. PLoS One 2016; 11:e0152829.
* Su X, Meng ZT, Wu XH, et al. Dexmedetomidine for prevention of delirium in elderly patients after non-cardiac surgery: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2016; 388:1893.
* Deiner S, Luo X, Lin HM, et al. Intraoperative Infusion of Dexmedetomidine for Prevention of Postoperative Delirium and Cognitive Dysfunction in Elderly Patients Undergoing Major Elective Noncardiac Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg 2017; 152:e171505.
* Lee C, Lee CH, Lee G, et al. The effect of the timing and dose of dexmedetomidine on postoperative delirium in elderly patients after laparoscopic major non-cardiac surgery: A double blind randomized controlled study. J Clin Anesth 2018; 47:27.
* Leung JM, Sands LP, Rico M, et al. Pilot clinical trial of gabapentin to decrease postoperative delirium in older patients. Neurology 2006; 67:1251.
* Hatta K, Kishi Y, Wada K, et al. Preventive effects of ramelteon on delirium: a randomized placebo-controlled trial. JAMA Psychiatry 2014; 71:397.
* Al-Aama T, Brymer C, Gutmanis I, et al. Melatonin decreases delirium in elderly patients: a randomized, placebo-controlled trial. Int J Geriatr Psychiatry 2011; 26:687.
* Sultan SS. Assessment of role of perioperative melatonin in prevention and treatment of postoperative delirium after hip arthroplasty under spinal anesthesia in the elderly. Saudi J Anaesth 2010; 4:169.
* de Jonghe A, van Munster BC, Goslings JC, et al. Effect of melatonin on incidence of delirium among patients with hip fracture: a multicentre, double-blind randomized controlled trial. CMAJ 2014; 186:E547.
* Avidan MS, Maybrier HR, Abdallah AB, et al. Intraoperative ketamine for prevention of postoperative delirium or pain after major surgery in older adults: an international, multicentre, double-blind, randomised clinical trial. Lancet 2017; 390:267.
* Francis J, Martin D, Kapoor WN. A prospective study of delirium in hospitalized elderly. JAMA 1990; 263:1097.
* Francis J. Drug-induced delirium: Diagnosis and treatment. CNS Drugs 1996; 5:103.
* O'Keeffe ST, Tormey WP, Glasgow R, Lavan JN. Thiamine deficiency in hospitalized elderly patients. Gerontology 1994; 40:18.
* Hersh D, Kranzler HR, Meyer RE. Persistent delirium following cessation of heavy alcohol consumption: diagnostic and treatment implications. Am J Psychiatry 1997; 154:846.
* Cole MG, McCusker J, Bellavance F, et al. Systematic detection and multidisciplinary care of delirium in older medical inpatients: a randomized trial. CMAJ 2002; 167:753.
* Pitkälä KH, Laurila JV, Strandberg TE, Tilvis RS. Multicomponent geriatric intervention for elderly inpatients with delirium: a randomized, controlled trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2006; 61:176.
* Flaherty JH, Tariq SH, Raghavan S, et al. A model for managing delirious older inpatients. J Am Geriatr Soc 2003; 51:1031.
* Bergmann MA, Murphy KM, Kiely DK, et al. A model for management of delirious postacute care patients. J Am Geriatr Soc 2005; 53:1817.
* Boockvar KS, Fridman B, Marturano C. Ineffective communication of mental status information during care transfer of older adults. J Gen Intern Med 2005; 20:1146.
* Peterson JF, Pun BT, Dittus RS, et al. Delirium and its motoric subtypes: a study of 614 critically ill patients. J Am Geriatr Soc 2006; 54:479.
* Hui D, Bush SH, Gallo LE, et al. Neuroleptic dose in the management of delirium in patients with advanced cancer. J Pain Symptom Manage 2010; 39:186.
* Landefeld CS, Palmer RM, Kresevic DM, et al. A randomized trial of care in a hospital medical unit especially designed to improve the functional outcomes of acutely ill older patients. N Engl J Med 1995; 332:1338.
* Inouye SK, Zhang Y, Jones RN, et al. Risk factors for delirium at discharge: development and validation of a predictive model. Arch Intern Med 2007; 167:1406.
* Schneider LS, Dagerman KS, Insel P. Risk of death with atypical antipsychotic drug treatment for dementia: meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. JAMA 2005; 294:1934.
* Flaherty JH, Gonzales JP, Dong B. Antipsychotics in the treatment of delirium in older hospitalized adults: a systematic review. J Am Geriatr Soc 2011; 59 Suppl 2:S269.
* Girard TD, Pandharipande PP, Carson SS, et al. Feasibility, efficacy, and safety of antipsychotics for intensive care unit delirium: the MIND randomized, placebo-controlled trial. Crit Care Med 2010; 38:428.
* Girard TD, Exline MC, Carson SS, et al. Haloperidol and Ziprasidone for Treatment of Delirium in Critical Illness. N Engl J Med 2018; 379:2506.
* Breitbart W, Marotta R, Platt MM, et al. A double-blind trial of haloperidol, chlorpromazine, and lorazepam in the treatment of delirium in hospitalized AIDS patients. Am J Psychiatry 1996; 153:231.
* Hakim SM, Othman AI, Naoum DO. Early treatment with risperidone for subsyndromal delirium after on-pump cardiac surgery in the elderly: a randomized trial. Anesthesiology 2012; 116:987.
* Gilchrist NA, Asoh I, Greenberg B. Atypical antipsychotics for the treatment of ICU delirium. J Intensive Care Med 2012; 27:354.
* Parellada E, Baeza I, de Pablo J, Martínez G. Risperidone in the treatment of patients with delirium. J Clin Psychiatry 2004; 65:348.
* Skrobik YK, Bergeron N, Dumont M, Gottfried SB. Olanzapine vs haloperidol: treating delirium in a critical care setting. Intensive Care Med 2004; 30:444.
* Hawkins SB, Bucklin M, Muzyk AJ. Quetiapine for the treatment of delirium. J Hosp Med 2013; 8:215.
* Lonergan E, Britton AM, Luxenberg J, Wyller T. Antipsychotics for delirium. Cochrane Database Syst Rev 2007; :CD005594.
* Devlin JW, Roberts RJ, Fong JJ, et al. Efficacy and safety of quetiapine in critically ill patients with delirium: a prospective, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Crit Care Med 2010; 38:419.
* Campbell N, Boustani MA, Ayub A, et al. Pharmacological management of delirium in hospitalized adults--a systematic evidence review. J Gen Intern Med 2009; 24:848.
* Carnes M, Howell T, Rosenberg M, et al. Physicians vary in approaches to the clinical management of delirium. J Am Geriatr Soc 2003; 51:234.
* Pandharipande P, Shintani A, Peterson J, et al. Lorazepam is an independent risk factor for transitioning to delirium in intensive care unit patients. Anesthesiology 2006; 104:21.
* Lonergan E, Luxenberg J, Areosa Sastre A, Wyller TB. Benzodiazepines for delirium. Cochrane Database Syst Rev 2009; :CD006379.
* Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM, et al. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA 2009; 301:489.
* Pandharipande PP, Pun BT, Herr DL, et al. Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial. JAMA 2007; 298:2644.
* van Eijk MM, Roes KC, Honing ML, et al. Effect of rivastigmine as an adjunct to usual care with haloperidol on duration of delirium and mortality in critically ill patients: a multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet 2010; 376:1829.
* Atalan N, Efe Sevim M, Akgün S, et al. Morphine is a reasonable alternative to haloperidol in the treatment of postoperative hyperactive-type delirium after cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth 2013; 27:933.
* Platt MM, Breitbart W, Smith M, et al. Efficacy of neuroleptics for hypoactive delirium. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1994; 6:66.
* Morita T, Otani H, Tsunoda J, et al. Successful palliation of hypoactive delirium due to multi-organ failure by oral methylphenidate. Support Care Cancer 2000; 8:134.
* Keen JC, Brown D. Psychostimulants and delirium in patients receiving palliative care. Palliat Support Care 2004; 2:199.
* Gagnon B, Low G, Schreier G. Methylphenidate hydrochloride improves cognitive function in patients with advanced cancer and hypoactive delirium: a prospective clinical study. J Psychiatry Neurosci 2005; 30:100.
* Breitbart W, Alici Y. Evidence-based treatment of delirium in patients with cancer. J Clin Oncol 2012; 30:1206.
* Betz AL. An overview of the multiple functions of the blood-brain barrier. NIDA Res Monogr 1992; 120:54.
* Lawlor PG, Gagnon B, Mancini IL, et al. Occurrence, causes, and outcome of delirium in patients with advanced cancer: a prospective study. Arch Intern Med 2000; 160:786.
* Morita T, Tei Y, Tsunoda J, et al. Underlying pathologies and their associations with clinical features in terminal delirium of cancer patients. J Pain Symptom Manage 2001; 22:997.
* Centeno C, Sanz A, Bruera E. Delirium in advanced cancer patients. Palliat Med 2004; 18:184.
* Candy B, Jackson KC, Jones L, et al. Drug therapy for delirium in terminally ill adult patients. Cochrane Database Syst Rev 2012; 11:CD004770.
* Bush SH, Tierney S, Lawlor PG. Clinical Assessment and Management of Delirium in the Palliative Care Setting. Drugs 2017; 77:1623.
* Agar MR, Lawlor PG, Quinn S, et al. Efficacy of Oral Risperidone, Haloperidol, or Placebo for Symptoms of Delirium Among Patients in Palliative Care: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med 2017; 177:34.
* Cowan JD, Palmer TW. Practical guide to palliative sedation. Curr Oncol Rep 2002; 4:242.
* Bottomley DM, Hanks GW. Subcutaneous midazolam infusion in palliative care. J Pain Symptom Manage 1990; 5:259.
* Fogel BS, Mills MJ, Landen JE. Legal aspects of the treatment of delirium. Hosp Community Psychiatry 1986; 37:154.
* Auerswald KB, Charpentier PA, Inouye SK. The informed consent process in older patients who developed delirium: a clinical epidemiologic study. Am J Med 1997; 103:410.
* Bostwick JM, Masterson BJ. Psychopharmacological treatment of delirium to restore mental capacity. Psychosomatics 1998; 39:112.
* Robinson TN, Raeburn CD, Tran ZV, et al. Postoperative delirium in the elderly: risk factors and outcomes. Ann Surg 2009; 249:173.
* Inouye SK, Rushing JT, Foreman MD, et al. Does delirium contribute to poor hospital outcomes? A three-site epidemiologic study. J Gen Intern Med 1998; 13:234.
* McAvay GJ, Van Ness PH, Bogardus ST Jr, et al. Older adults discharged from the hospital with delirium: 1-year outcomes. J Am Geriatr Soc 2006; 54:1245.
* Witlox J, Eurelings LS, de Jonghe JF, et al. Delirium in elderly patients and the risk of postdischarge mortality, institutionalization, and dementia: a meta-analysis. JAMA 2010; 304:443.
* Girard TD, Jackson JC, Pandharipande PP, et al. Delirium as a predictor of long-term cognitive impairment in survivors of critical illness. Crit Care Med 2010; 38:1513.
* Marcantonio E, Ta T, Duthie E, Resnick NM. Delirium severity and psychomotor types: their relationship with outcomes after hip fracture repair. J Am Geriatr Soc 2002; 50:850.
* Fong TG, Jones RN, Marcantonio ER, et al. Adverse outcomes after hospitalization and delirium in persons with Alzheimer disease. Ann Intern Med 2012; 156:848.
* Steinmetz J, Siersma V, Kessing LV, et al. Is postoperative cognitive dysfunction a risk factor for dementia? A cohort follow-up study. Br J Anaesth 2013; 110 Suppl 1:i92.
* Yan E, Veitch M, Saripella A, et al. Association between postoperative delirium and adverse outcomes in older surgical patients: A systematic review and meta-analysis. J Clin Anesth 2023; 90:111221.
* Cole MG, Primeau FJ. Prognosis of delirium in elderly hospital patients. CMAJ 1993; 149:41.
* Ely EW, Shintani A, Truman B, et al. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA 2004; 291:1753.
* McCusker J, Cole M, Abrahamowicz M, et al. Delirium predicts 12-month mortality. Arch Intern Med 2002; 162:457.
* Leslie DL, Zhang Y, Holford TR, et al. Premature death associated with delirium at 1-year follow-up. Arch Intern Med 2005; 165:1657.
* Kiely DK, Marcantonio ER, Inouye SK, et al. Persistent delirium predicts greater mortality. J Am Geriatr Soc 2009; 57:55.
* Pisani MA, Kong SY, Kasl SV, et al. Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180:1092.
* Shehabi Y, Riker RR, Bokesch PM, et al. Delirium duration and mortality in lightly sedated, mechanically ventilated intensive care patients. Crit Care Med 2010; 38:2311.
* McCusker J, Cole M, Dendukuri N, et al. The course of delirium in older medical inpatients: a prospective study. J Gen Intern Med 2003; 18:696.
* Francis J, Kapoor WN. Prognosis after hospital discharge of older medical patients with delirium. J Am Geriatr Soc 1992; 40:601.
* Saczynski JS, Marcantonio ER, Quach L, et al. Cognitive trajectories after postoperative delirium. N Engl J Med 2012; 367:30.
* Pandharipande PP, Girard TD, Jackson JC, et al. Long-term cognitive impairment after critical illness. N Engl J Med 2013; 369:1306.
* van den Boogaard M, Schoonhoven L, Evers AW, et al. Delirium in critically ill patients: impact on long-term health-related quality of life and cognitive functioning. Crit Care Med 2012; 40:112.
* Fong TG, Jones RN, Shi P, et al. Delirium accelerates cognitive decline in Alzheimer disease. Neurology 2009; 72:1570.
* Gross AL, Jones RN, Habtemariam DA, et al. Delirium and Long-term Cognitive Trajectory Among Persons With Dementia. Arch Intern Med 2012; 172:1324.Topic 4823 Version 17.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Делирий — оценка и диагностика]]

  - [[Расстройство аутистического спектра и хронические заболевания — нет доказательств того, что ва]]